关于ttr250参数我想说无化疗来了！肺癌首当其冲

作者：邱立信博士

01 Apatinicarilli主单抗后选治疗Bivigue NSCLC，DCR81.3%

多中心、开放标签的I/II期临床研究探讨了Carrelly朱丹抗联合APATINI治疗EGFR和ALK野生型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果和安全性。

研究共纳入96例EGFR和ALK野生型晚期非鳞NSCLC患者，其中23例接受过二线及以上系统治疗，73例接受过一线治疗，探究两种剂量的阿帕替尼（250 mg/d、375 mg/d）联合卡瑞利珠单抗（200 mg）治疗的疗效。阿帕替尼（250 mg/d）联合卡瑞利珠单抗治疗组被选为II期试验方案。

结果显示，在91例可评估的患者中，ORR29.7%、DCR81.3%。其中，高bTMB患者ORR达50%（19/38）。治疗相关性不良事件（TRAEs）包括高血压、手足综合征、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、蛋白尿、肝功异常和碱性磷酸酶升高。

结果证实，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗非鳞NSCLC显示出优异的抗肿瘤疗效，尤其是伴有高bTMB患者。

02 卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗SCLC（小细胞肺癌）的II期研究

王洁教授团队进行的研究纳入了2018年4月-2019年3月期间的59例既往铂类耐药的广泛期SCLC患者，随机分为阿帕替尼 375mg每日服用组，5天连服后停两天组和连服7天停7天组。卡瑞利珠单抗均为200mg/2周。

结果显示，在阿帕替尼每日连服组中，ORR（客观缓解率）达到了34%，中位PFS（无进展生存期）为3.6个月，中位OS（总生存期）为8.4个月。无论患者既往对化疗敏感（≥90天后复发）或抵抗（＜90天内复发），ORR都不差（37.5% vs 32.3%），中位PFS为3.6 vs 2.7个月，中位OS为9.6 vs 8个月。治疗相关3级及以上AE发生率为72.9%。总体不良反应可管理。

对于化疗后进展的SCLC患者，预后并不佳。恒瑞PD1+阿帕替尼在后线治疗仍可以达到34%的ORR级8.4个月的OS，已经是超越了现有所有标准治疗的疗效。并且，这两种药物目前国内都已经上市，药物可及，名副其实的给SCLC患者提供了高效的无化疗方案。

03 卡瑞丽珠单抗（SHR1210）联合阿帕替尼治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）疗效和安全性的Ⅱ期临床研究

卡瑞丽珠单抗（200mg Q2W）联合阿帕替尼（250mg）治疗晚期TNBC具有良好的临床活性和可控的安全性，卡瑞丽珠单抗+阿帕替尼连续治疗给药（d1~d14）组客观反应率（肿瘤缩小的比率）为47.4%（9/19），疾病控制率为68.4%,疗效惊人。最常见的不良事件仅为疲劳（65.0%）、手足综合征（63.3%）和肝功能异常（73.3%），耐受性良好，未出现与治疗相关的死亡。

恒瑞PD1+阿帕替尼一线治疗晚期NSCLC三期研究开始招募，”无化疗”时代开启！

这项研究（试验编号：SHR-1210-III-315）旨在评估卡瑞利珠单抗+阿帕替尼vs卡瑞利珠单抗vs含铂双药化疗在一线治疗晚期NSCLC的疗效，主要研究者为同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授。

一、试验标题

卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼或卡瑞利珠单抗对比含铂双药 化疗一线治疗PD-L1表达阳性的复发性或晚期非小细胞肺癌的随 机、开放、对照、多中心的Ⅲ期临床研究

二、研究目的

通过评估无进展生存期（PFS），评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替 尼对比标准化疗一线治疗 PD-L1 表达阳性（TPS≥1%）的复发 性或晚期非小细胞肺癌的有效性；

通过评估总生存期（OS），评价卡瑞利珠单抗对比标准化疗一 线治疗 PD-L1 高表达（TPS≥50%）的复发性或晚期非小细胞肺癌的有效性。

次要研究目的：

通过评估无进展生存期（PFS），评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替 尼对比卡瑞利珠单抗单药一线治疗 PD-L1 表达阳性的复发性或晚期非小细胞肺癌的有效性。

通过评估总生存期（OS），评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对 比标准化疗一线治疗 PD-L1 表达阳性的复发性或晚期非小细 胞肺癌的有效性。

通过评估总生存期（OS），评价卡瑞利珠单抗单药对比标准化 疗一线治疗 PD-L1 表达阳性的复发性或晚期非小细胞肺癌的有效性；

通过评估客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至缓解发 生时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）及至治疗失败时间（TTF） 评价卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼或卡瑞利珠单抗对比 标准化疗一线治疗 PD-L1 表达阳性的复发性或晚期非小细胞肺癌的有效性；

三、给药方案

试验组：

卡瑞利珠单抗：200mg，静脉滴注（无需预防用药），每次输注约 20-60 分钟，每 4 周为 1 个给药周期，每周期第 1 天、第 15 天给药。

研究期间不允许剂量下调或上调，允许最长 12 周的用药延迟，或 终止治疗。最长用药时间为 2 年。

甲磺酸阿帕替尼片：250mg/d，每日 1 次（qd），餐后半小时内口服，连续服药，每 4 周 为 1 个给药周期。若自给药 12 周内发生 PR/CR，或已给药满 12 周，则可酌情调整为服药 1 天停药 1 天（qod）给药方式。

对照组：

注射用培美曲塞二钠：500 mg/m2，静脉滴注 10 分钟以上（需要预处理用药），每 3 周为 1 个给药周期，每周期第 1 天给药。

紫杉醇注射液：175 mg/m2，静脉滴注，滴注时间≥3 小时（需要预处理用药），每 3 周为 1 个给药周期，每周期第 1 天给药。

卡铂注射液：AUC 5 mg/mL/min，静脉滴注 15-60 分钟，慢速滴注，每 3 周为 1 个给药周期，每周期第 1 天给药。

联合给药顺序：

1、非鳞癌：先给予注射液培美曲塞二钠，静脉滴注，给药结束至少 30 分钟后，再给予卡铂注射液，静脉滴注。联合给药 4-6 个疗程，之后可选择培美曲塞单药维持，直至符合治疗结束标准。

2、 鳞癌：先给予紫杉醇注射液，静脉滴注，再给予卡铂注射液，静脉滴注。联合给药 4-6 个疗程。

四、入组标准

1. 签署知情同意书时年龄 18－70 周岁，男女均可。

2. 经组织学或细胞学确诊的复发性或晚期非小细胞肺癌。晚期定义：按照国际肺癌研究协会(IASLC)第 8 版 TNM 分期标 准判断分期为ⅢB 期及以上，且已不适合开展根治性手术或放 疗治疗。

3. 既往未接受过针对复发或转移阶段的系统性治疗。若既往接受 过新辅助或辅助化疗/放疗，自治疗结束至复发或转移>6 个月者 可以入组。

4. 明确的源文件证实的不伴有 EGFR 激活型突变或 ALK 融合基 因异常。

5. 按照 RECIST 1.1 标准，患者须至少具有一个可测量病灶（接受 过放疗的病灶须出现明确进展，方可作为可测量病灶）。

6. 须提供诊断为晚期或转移性肿瘤时或之后且未经过放疗的肿瘤 组织切片，肿瘤组织样本须为随机前 6 个月内存档样本或新鲜 获取的样本，并需经中心试验室检测证实 PD-L1 表达阳性的肿 瘤细胞比例≥1%（TPS≥1%）方可入组。

7. ECOG PS 评分：0-1 分。

8. 预期的生存期≥3 个月。

9. 重要器官功能需符合以下标准：

1）血常规检查：（筛查前 2 周内未输血、未使用 G-CSF 等细胞 因子类药物纠正治疗）；

a) 血红蛋白（HB）≥90 g/L；

b) 中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109 /L；

c) 血小板计数（PLT）≥90×109 /L；

d) 白细胞计数（WBC）≥3.0×109 /L 并且＜15×109 /L；

2）其他检查：（筛查前 14 天内未接受人血白蛋白注射液）

e) AST 和 ALT≤3×ULN；

f) ALP≤2.5×ULN（如存在骨转移，≤5×ULN）；

g) TBiL≤1×ULN；

h) ALB≥30g/L；

i) Cr≤1.5×ULN，同时肌酐清除率（CrCL）≥60mL/min （Cockcroft-Gault 公式）；

j) TSH ≤1×ULN（如异常应同时考察 FT3、FT4 水平，如 FT3、FT4 水平正常，可以入组）；

k) APTT≤1.5×ULN，同时 INR 或 PT≤1.5×ULN（未接受抗 凝治疗）；

l) 男性 QTc＜450 ms，女性 QTc＜470 ms，LVEF≥50%。

10. 非手术绝育或育龄期女性患者必须在首次用药前 3 天内进行血 清妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期。育龄期女性患 者或伴侣为育龄期女性的男性患者必须同意在研究期间和末次 给予研究药物后 6 个月内采用高效方法避孕。

11. 患者自愿加入本临床研究，并签署知情同意书，依从性好，能配合随访。

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