施贵宝盘点：百时美施贵宝（BMS）上市的48个药物

不久前，百时美施贵宝“740亿美元收购新基地”的消息点燃了全球制药业。有人说BMS看中了Celgene潜在的大片管道，有人说两个产品有很大的重叠；每次这个时候都会导致双方观点不同，股市也会涨跌；在此，笔者更倾向于借此机会回顾下两家公司的具体产品，所以先总结一下BMS列出的48种药物(并非全部)，希望与大家分享！

1BMS公司简介

百时美施贵宝公司在美国已有100多年的历史...早在1887年，美国人威廉·麦克拉伦·布里斯托和约翰·里普·迈尔斯创立了药品销售公司；19世纪末，爱德华·罗宾逊·斯奎布(Edward Robinson Squibb)创办了一家以自己名字命名的制药公司。1989年，两家公司合并为百时美施贵宝公司，成为当时世界第二大制药公司。该公司在开发用于治疗心血管疾病、代谢和传染病、中枢神经系统疾病、皮肤病和癌症的创新药物方面处于全球领先地位。该公司的使命是“开发和提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病”。

2BMS正在研究药物统计

通过数据查询，除上市药品外，还有5个品种的BMS进入NDA状态，41个III期临床产品；治疗领域主要集中在肿瘤、心脑血管疾病、感染和内分泌代谢。然而，近年来，R&D领域主要集中在免疫肿瘤，其次是病毒领域。

348药物~简介

在自我发展的过程中，BMS为全人类贡献了很多“好药”，如“O药”、酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、EGFR西妥昔单抗等在肿瘤免疫中非常流行的药物；糖尿病方向的二甲双胍和达帕利沙星；心血管领域的华法林、氯吡格雷和阿哌沙班；恩替卡韦的反HBV方向，等等...作者在这里总结了市面上的48种药物，和大家一起欣赏BMS市面上的药物管道。

1.达卡他韦二盐酸盐/亚松森普韦/盐酸贝拉布韦(2016年)

一种由丙型肝炎病毒NS5A抑制剂、NS3/4A蛋白酶抑制剂和NS5B抑制剂组成的复方制剂，用于治疗基因1型慢性丙型肝炎或代偿性丙型肝炎肝硬化。2016年12月，该公司被PMDA批准上市。剂型为口服片剂。

2硫酸阿扎那韦/余弦司他丁(2015)

一种由人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶抑制剂(硫酸阿扎那韦)和细胞色素P450家族成员3A家族抑制剂(考昔)组成的化合物已被批准用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗HIV-1感染。2015年1月获得FDA批准，2015年7月获得EMA批准。剂型为口服片剂。

3 Elotuzumab(2015)

一种免疫刺激性单克隆抗体可特异性结合信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7)，激活机体的免疫反应，攻击和杀死多发性骨髓瘤细胞。该药经批准的适应症为多发性骨髓瘤，已治疗一次或三次，应与来那度胺和地塞米松联合使用。FDA于2015年11月批准，EMA于2016年5月批准，PMDA于2016年9月批准。剂型为静脉用冻干粉针。

4 Ashurivir (2014)

一种丙型肝炎病毒NS3/4A蛋白酶抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染的患者。PMDA和CFDA分别于2014年7月和2017年4月批准了该计划。剂型为口服胶囊。

5 Dapagliflozin丙二醇/盐酸二甲双胍(2014年)

一种由钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和盐酸二甲双胍组成的复方制剂，结合饮食和运动疗法，用于治疗成人2型糖尿病。2014年1月获EMA批准，2014年10月获FDA批准。剂型为口服缓释片。

6盐酸达拉他韦(2014)

用于治疗丙型肝炎病毒感染的HCV NS5A复制复合物抑制剂。PMDA于2014年7月批准，欧洲药品管理局于2014年8月批准，美国食品和药物管理局于2015年7月批准。剂型为口服片剂。

7 Nivolumab (2014)

一种全人类单克隆抗体，作为程序性死亡受体1(PD-1)阻断剂，可以结合PD-1，解除PD-1通路对T细胞的抑制。该药物批准的适应症为不可切除或转移性黑色素瘤、晚期或转移性肾细胞癌、转移性鳞状细胞非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、不可切除的进行性或复发性胃癌、用索拉非尼预处理的肝细胞癌、晚期或转移性尿路上皮癌、具有高MSI-H或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌、铂化疗期间或之后的晚期转移性非小细胞肺癌、铂化疗和至少一种其他治疗方案之后的晚期转移性小细胞肺癌，和在铂类化疗期间或之后疾病进展的患者的头颈部中的复发或转移性鳞状细胞癌。 2014年7月经PMDA批准，2014年12月经FDA批准，2015年6月经EMA批准，2018年6月经CFDA批准，由日本的骁爷药业和美国、欧洲、中国的百时美施贵宝销售。剂型为静脉滴注溶液。

8 mett rine(2013)

一种结合并激活人瘦素受体的瘦素类似物。该药物用于辅助治疗先天性或获得性全身性脂肪营养不良患者的瘦素缺乏并发症。PMDA于2013年3月批准，FDA于2014年2月批准，EMA于2018年7月批准。剂型为皮下注射用冻干粉。剂型为皮下注射用冻干粉。

9 Dapagliflozin丙二醇一水合物(2012年)

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂适用于辅助饮食和运动，以改善成年ⅱ型糖尿病患者的血糖控制。欧洲药品管理局于2012年11月首次批准，美国食品和药物管理局于2014年1月批准，PMDA于2014年3月批准，CFDA于2017年3月批准。剂型为口服片剂。

10 apixaban (2011年)

直接因子Xa抑制剂作为抗凝剂，可以降低非瓣膜性心房颤动患者卒中和全身性栓塞的风险，也可用于预防深静脉血栓形成(DVT)。2011年5月获得欧洲药品管理局批准，2012年12月获得美国食品和药物管理局批准，2012年12月获得PMDA批准，2013年1月获得CFDA批准。剂型为口服片剂。

11 Belatept(2011)

通过融合修饰的CTLA-4胞外区和人IgG1Fc区形成可溶性融合蛋白。作为T细胞共刺激的阻断剂，该药物可以与抗原呈递细胞上的CD80和CD86结合，从而阻断CD28介导的T细胞共刺激。贝他赛普被批准用于预防成人肾移植患者的器官排斥反应。2011年6月FDA批准，2011年6月EMA上市。剂型为静脉滴注用冻干粉。

12 Ipilimumab(2011年)

一种完全人IgG1κ单克隆抗体可以结合人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)，并防止CTLA-4与其配体(CD80和CD86)结合。阻断CTLA-4可以增加T细胞的活性和增殖。药物批准的适应症是不可切除或转移性黑色素瘤。FDA于2011年3月批准，EMA于2011年7月批准，PMDA于2015年7月批准。剂型为静脉滴注溶液。

13盐酸saxagliptin)

一种竞争性二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可以降低促胰岛素激素的失活速率，增加其血液浓度，从而以葡萄糖依赖的方式降低ⅱ型糖尿病患者的腹部和餐后血糖浓度。运动和饮食控制相结合可以控制ⅱ型糖尿病患者的血糖。2009年7月获得美国食品和药物管理局批准，2009年10月获得欧洲药品管理局批准，2013年3月获得PMDA批准，2015年5月获得CFDA批准。剂型为口服薄膜衣片。

14凝血酶(2008)

重组凝血酶可以激活血小板，促进纤维蛋白原向纤维蛋白的转化。该药物用于止血和治疗术中非动脉出血。它于2008年1月获得美国食品和药物管理局的批准。剂型为冻干粉。

15伊沙匹隆(2007年)

微管抑制剂。它直接与微管上的β-微管蛋白结合，从而抑制微管的动态组装过程。适用于蒽环类或紫杉醇联合卡培他滨治疗无效的转移性或局部晚期乳腺癌。它于2007年10月获得美国食品和药物管理局的批准。剂型为注射剂。

16依法韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯(2006年)

一种由HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂(埃维林)、核苷类逆转录酶抑制剂(恩曲他滨)和HIV-1逆转录酶抑制剂(富马酸替诺福韦酯)组成的用于治疗艾滋病感染的复方药物。2006年7月获得美国食品和药物管理局批准，2007年12月获得欧洲药品管理局批准。剂型为口服片剂。

17 dasatinib (2006年)

一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病。2006年6月获得美国食品和药物管理局批准，2006年11月获得欧洲药品管理局批准，2009年1月获得PMDA药品管理局批准。剂型为口服薄膜衣片。

18 Abatacept(2005)

可溶性融合蛋白是通过将人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的胞外结构域与人IgG 1的FC结构域融合而形成的。Abatacept作为T细胞共刺激的选择性调节剂，可以结合T细胞上的CD80和CD86，阻断它们与CD28的相互作用，从而抑制T细胞活化。该药物可用于治疗成人类风湿性关节炎和青少年特发性关节炎。FDA于2005年12月批准，EMA于2007年5月批准，PMDA于2010年7月批准。剂型为静脉滴注用冻干粉和皮下注射用溶液。

19恩替卡韦(2005年)

鸟嘌呤核苷类似物可以磷酸化成活性三磷酸，可以抑制乙肝病毒(HBV)的逆转录酶(RT)。2005年3月获得美国食品和药物管理局批准，2006年6月获得欧洲药品管理局批准，2006年7月获得PMDA药品管理局批准。剂型为口服薄膜衣片或溶液。

20西妥昔单抗(2004年)

人/鼠嵌合单克隆抗体可特异性结合正常细胞和肿瘤细胞上的表皮生长因子受体(EGFR)，并竞争性抑制表皮生长因子和其他配体(如转化生长因子α)与受体的结合。该药物批准的适应症为结直肠癌和头颈癌。FDA于2004年2月批准，EMA于2004年6月批准，PMDA于2008年7月批准，CFDA于2005年12月批准。剂型为静脉滴注溶液。

21阿司匹林/普伐他汀钠(2003)

一种由羟甲基戊二酰辅酶a合成酶抑制剂(普伐他汀钠)和环氧酶抑制剂(阿司匹林)组成的复方药物，用于降低冠心病患者发生心血管事件(死亡、非致命性心肌梗死、心肌血运重建和缺血性中风)的风险。2003年6月获得美国食品和药物管理局批准。剂型为口服片剂。

22硫酸阿扎那韦酯(2003)

一种HIV-1蛋白酶抑制剂与其他抗逆转录病毒药物联合使用来治疗HIV-1感染。美国食品和药物管理局于2003年6月批准，PMDA于2003年12月批准，欧洲药品管理局于2004年3月批准。剂型为口服胶囊。

23格列吡嗪/盐酸二甲双胍(2002年)

磺酰脲类降糖药物(格列吡嗪)和双胍类(盐酸二甲双胍)的组合可辅助饮食和运动，用于改善和控制2型糖尿病患者的血糖。它于2002年10月获得美国食品和药物管理局的批准。剂型为口服片剂。

24阿立哌唑(2002年)

可用于治疗精神分裂症和躁狂症，其疗效可通过拮抗多巴胺受体D2、多巴胺受体D3、5-HT1A受体和5-HT2A受体的部分激动剂来实现。主要用于治疗精神分裂症、双相躁狂、重性抑郁(辅助治疗)、抽动障碍、躁狂自闭症。2002年11月获得美国食品和药物管理局批准，2004年6月和2006年1月获得欧洲药品管理局和PMDA的批准。剂型为口服片剂。

25格列本脲/盐酸二甲双胍(2000年)

磺脲类(格列本脲)和双胍类(盐酸二甲双胍)的组合可以辅助饮食和运动，用于改善和控制2型糖尿病患者的血糖。2000年7月获得美国食品和药物管理局批准。剂型为口服片剂。

26 Ifeweylin(1998)

一种被批准用于人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染适应症的非核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗3个月以上和3.5公斤以上成人或儿童的HIV-1感染。美国食品和药物管理局于1998年9月、欧洲药品管理局于1999年5月和PMDA于2008年4月批准了该标准。剂型为口服胶囊。

27 irbesartan (1997)

血管紧张素ⅱ受体(AT1亚型)拮抗剂通过与AT1血管紧张素ⅱ受体选择性结合，可阻断血管紧张素ⅱ诱导的血管收缩和醛固酮分泌。该药物用于治疗成人原发性高血压，也可作为治疗成人高血压和2型糖尿病患者肾病的抗高血压药物治疗方案的一部分。1997年8月获欧洲药品管理局批准，1997年9月获美国食品和药物管理局批准，2008年4月获PMDA批准。剂型为口服薄膜衣片。

28硫酸氢氯吡格雷(1997)

血小板抑制剂通过其活性代谢物与血小板上ADP的P2Y12受体的不可逆结合来抑制血小板的活化和聚集。该药物用于治疗非ST段抬高型(包括不稳定型心绞痛(UA)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的ACS患者和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的急性冠状动脉综合征，还用于治疗近期心肌梗死(MI)、近期中风或确诊的外周动脉疾病。1997年11月获得美国食品和药物管理局批准，1998年7月获得欧洲药品管理局批准，2006年1月获得PMDA药品管理局批准。剂型为口服薄膜衣片。

29磷酸依托泊苷(1996年)

鬼臼毒素的半合成衍生物具有抗肿瘤特性；能干扰拓扑异构酶ⅱ的功能，抑制DNA合成，在细胞周期的后期S期和G2期活性最强。磷酸依托泊苷通常与其他抗肿瘤药物联合用于治疗睾丸肿瘤、小细胞肺癌和急性白血病。它还用于治疗其他实体肿瘤，包括脑肿瘤、胃肠道肿瘤、卵巢和胸腺肿瘤以及儿童肿瘤。1996年5月获得FDA批准。剂型为静脉注射。

30盐酸二甲双胍(1995)

一种双胍类抗糖尿病药物。口服治疗2型糖尿病，是超重患者的首选。1995年3月获得FDA批准。给药方式为口服。

31 stavudine (1994年)

用于治疗艾滋病。单独使用时，很快会出现耐药性，因此与其他抗逆转录病毒药物联合使用。1994年6月，它被FDA批准出售。给药方式为口服。

32福辛普利钠/氢氯噻嗪(1994年)

一种含有血管紧张素转换酶抑制剂(福辛普利钠)和氯化钠转运抑制剂(氢氯噻嗪)的复方制剂，用于治疗高血压。1994年11月获得FDA批准。剂型为口服片剂。

33福辛普利钠(1991)

一种血管紧张素转移酶抑制剂用于治疗高血压和心力衰竭。血管紧张素转换酶是一种肽基二肽水解酶，可将血管紧张素ⅰ转化为血管紧张素ⅱ。血管紧张素ⅱ能促进血管收缩，产生醛固酮。醛固酮能促进肾小管对钠和水的重吸收，增加心输出量。1991年5月，它被FDA批准出售。剂型为口服片剂。

34普伐他汀钠(1991)

可用于降低LDL-胆固醇、载脂蛋白b和甘油三酯，增加HDL-胆固醇，治疗高脂血症，包括与高胆固醇血症(IIa型或IIb型高脂蛋白血症)和移植后高脂血症相关的高脂血症。它还用于降低心血管风险，包括对高胆固醇患者的一级预防和对临床上明显缺血性心脏病患者的二级预防，包括中风预防。它于1991年10月获得美国食品和药物管理局的批准。给药方式为口服。

35盐酸丁螺环酮(1986年)

一种氮杂螺酮抗焦虑药。据报道，它基本上缺乏镇静、抗惊厥和肌肉松弛作用。它于1986年9月被FDA批准。给药方式为口服。

36氨曲南(1986年)

单胺或单环β-内酰胺类抗菌剂主要用于治疗敏感革兰氏阴性需氧菌引起的感染。这些感染包括骨和关节感染、淋病、腹部或骨盆感染、下呼吸道感染(如囊性纤维化患者中的假单胞菌感染)、脑膜炎、败血症、皮肤或软组织感染和尿路感染。为了扩大抗菌谱，氨曲南应与其他抗菌药物联合使用。联合氨基糖苷类药物有助于提高重症铜绿假单胞菌感染的疗效。1986年12月获得FDA批准。给药方式为深层肌肉注射。

37卡托普利/氢氯噻嗪(1984年)

一种含有血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂(卡托普利)和氯化钠共转运抑制剂(氢氯噻嗪)的复方制剂，用于治疗轻中度高血压。它于1984年10月被FDA批准。剂型为口服片剂。

38 Cefrat (1984)

第二代头孢菌素在功能和用途上与头孢孟多相似，尽管据报道它们对包括葡萄球菌和流感嗜血杆菌在内的一些细菌的体外活性较低。可用于治疗易感细菌感染和预防外科感染。1984年5月获得FDA批准。给药方式为静脉注射。

39戊酸氢化可的松(1978)

一种皮质类固醇，伴有糖皮质激素，并在较小程度上伴有盐皮质激素活性。和皮质醇一样，它是肾上腺皮质分泌的最重要的显性糖皮质激素。用于肾上腺皮质功能减退的替代治疗。可外用治疗各种皮肤病。1978年3月获得FDA批准。

40卡比多巴/左旋多巴(1975年)

一种含有多巴胺受体激动剂(左旋多巴)和左旋芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂(卡比多巴)的复方制剂，用于治疗帕金森氏病及其综合征。1975年5月，PMDA和CFDA分别于1979年5月和1999年3月获得美国食品和药物管理局的批准。剂型为口服片剂。

41硫酸博莱霉素(1973年)

一种抗肿瘤抗生素，能与DNA结合，引起链断裂，可能对细胞周期的G2期和M期最有效。广泛用于治疗恶性疾病；特别是鳞状细胞癌，包括宫颈和外生殖器、食道、皮肤和头颈部的鳞状细胞癌；霍奇金病和其他淋巴瘤；睾丸恶性肿瘤和恶性积液。它也适用于其他恶性肿瘤，包括膀胱、肺和甲状腺肿瘤以及一些肉瘤，包括卡波西肉瘤。1973年7月，它被FDA批准出售。该药物可静脉注射、肌肉注射或皮下注射硫酸盐，也可通过动脉或腹腔注射给药。

42 mitotane (1970)

抗肿瘤药物直接抑制肾上腺皮质。还可以改变外周类固醇的代谢。可用于治疗晚期肾上腺皮质肿瘤。1970年7月，它被FDA批准出售。给药方式为口服。

43睾酮(1969)

睾酮的衍生物。它是一种芳香酶抑制剂，可以减少雌二醇的合成，但没有明显的雄激素活性。口服用于晚期乳腺癌绝经后患者的姑息治疗。1969年6月获得FDA批准。给药方式为口服。

44羟基脲(1967)

可用于治疗慢性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、真性红细胞增多症、原发性(特发性)血小板增多症和头颈部鳞状细胞癌。一些实体恶性肿瘤通常采用联合放疗。羟基脲也能有益于血红蛋白变异，尤其是镰状细胞病。1967年12月，它被FDA批准出售。

45两性霉素B(1966)

两性霉素B是一种多烯抗真菌药物。临床达到的药物浓度为抑菌浓度。静脉输注用于治疗严重的系统性真菌感染，包括曲霉菌病、芽生菌病、念珠菌病、球虫病、隐球菌病、组织胞浆菌病、毛霉菌病、寄生虫病和孢子丝菌病。同时，常用于治疗真菌性心内膜炎、脑膜炎、腹膜炎和严重呼吸道感染。这些感染最常见于免疫功能低下的患者。氟胞嘧啶可用于治疗严重感染。1966年2月，被FDA批准上市。给药方式为静脉滴注。

46盐酸三氟丙嗪(1957)