yigo语言 关于“6个月”很诡异？耿美玉最新回应了

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“网上很多人在看安慰剂对照组的数据，觉得6个月是个奇怪的时间节点。其实反映了阿尔茨海默病患者如果不治疗，随着安慰剂效应的降低，会逐渐恢复其病理状态。从这个图中可以明显看出，GV-971从治疗第4周起就有显著效果，可以顺利改善患者的认知状态。”12月7日下午，治疗阿尔茨海默病新药GV-971首席科学家、中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉在第七届上海院士专家峰会上发表演讲。她还透露，她将于12月20日向国家药品监督管理局提交完整的2年大鼠致癌性试验数据。

有条件上市审批的内涵是什么？

2019年11月2日，国家药品监督管理局有条件批准了治疗阿尔茨海默病新药—一期的上市申请，填补了空17年没有新药在该领域上市的空白。

“有条件批准上市，是指GV-971在上市后3个月内提交完整的2年大鼠致癌性试验数据。”耿美玉介绍，除了12月20日向国家药品监督管理局提交完整的2年致癌性试验数据外，他们还在继续研究该药物的药理机制和长期安全性和有效性。

其中，我国上市后临床研究计划包括:80个中心12个月双盲试验，3000例轻中度阿尔茨海默病患者6个月开放试验。

国际临床研究项目包括:一项为期12个月的双盲试验和一项为期6个月的开放试验，在200个中心对2046名轻度和中度阿尔茨海默病患者进行。

靶向肠道菌群有望带来新的治疗思路

“不论年龄、性别、文化程度，GV-971对认知功能的改善与阿尔茨海默病的严重程度呈正相关。”根据耿美玉展示的PPT，GV-971能显著提高患者的“命名物体或手指”、“结构练习”、“有意练习”、“单词识别任务”、“口语能力”、“找词困难”、“口语理解能力”、“注意力”。

耿美玉认为，阿尔茨海默病是一种多系统紊乱的复杂疾病，许多高危因素可能参与了阿尔茨海默病的发病机制。研究小组发现，阿尔茨海默病的发病过程伴随着肠道菌群的失衡，肠道菌群丰度的变化与脑内外周免疫细胞的入侵密切相关。短期粪便细菌移植实验也证实了菌群的变化可以影响神经炎症。以苯丙氨酸和异亮氨酸为代表的菌群氨基酸代谢异常是介导神经炎症的重要因素之一。研究人员进一步发现，GV-971可以调节痴呆小鼠的菌群结构，减少脑内菌群与免疫细胞的联系，下调苯丙氨酸和异亮氨酸的含量，抑制GV-971介导的Th1细胞的分化和增殖，从而减轻外周和中枢神经系统的炎症反应。

“我们希望用开放创新的理念和思路来审视阿尔茨海默病的发病机制，挑战研究的局限性，希望对阿尔茨海默病的复杂病因做更多的研究和开发。也许瞄准肠道菌群会带来新的治疗思路。”

“放轻松，不再回避”

"慢性复杂疾病的治疗迫切需要新药研究的创新."耿美玉说，复杂疾病是以局部组织生长异常、系统调节紊乱为特征的全身性疾病。复杂疾病的发生发展不仅与基因有关，还与环境生态、生活方式、饮食结构、心理、情绪等诸多因素有关。

目前，世界上至少有5000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年这一数字将达到1.5亿左右。2018年，全球治疗和护理成本已达到数万亿美元。中国约有1000万阿尔茨海默病患者，是世界上患者数量最多的国家。随着人口老龄化的加快，预计到2050年中国将有4000万患者。

自100多年前发现阿尔茨海默病以来，世界上用于临床治疗的药物只有5种，临床效益并不明显。近20年来，全球各大制药公司投入6000亿美元研发治疗阿尔茨海默病的新药，已进入临床研究的320多种药物均告失败。

美国阿尔茨海默病协会预测，如果有一种针对阿尔茨海默病病因或缓解疾病进展的新药，未来5年内，重度阿尔茨海默病患者人数将减少50%，到2050年，阿尔茨海默病患者人数将减少80%。

“放轻松，不再回避。这是2019年世界老年痴呆症日的主题，也是对我和团队以及所有帮助我们的人的相互鼓励。”耿美玉用这句话结束了她的发言。

正文|上官新闻黄海华

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