肿瘤骨转移 肿瘤骨转移了，还能用什么药？

常见文章

1.作用机制

双膦酸盐在骨吸收的活性部位与骨矿化基质结合，然后通过细胞吞噬被破骨细胞吸收，形成ATP类似物，激活caspase，导致破骨细胞凋亡，抑制骨溶解和吸收，改善骨质疏松和恶性肿瘤转移引起的骨破坏。

2.指示

1)骨转移引起的高钙血症和骨痛；

2)EC T异常，X线、C T、MRI证实骨转移；

3)EC T异常，X线正常，但C T或MRI显示骨质破坏；

4)无骨痛，但影像诊断为骨质破坏。

但是，在以下情况下，不建议使用双膦酸盐:

1)ECT异常，x线正常，CT或MRI未显示骨质破坏；

2)有骨转移风险的患者。

3.退出迹象

1)用药过程中发现与双膦酸盐治疗相关的严重不良反应；

2)治疗过程中肿瘤恶化，或发生器官转移，危及患者生命；

3)继续用药不会受益。

个性文章

1.抗骨溶解作用

双膦酸盐的一个侧链使钙离子晶体与骨矿化基质高度相容，另一个侧链的差异使不同的双膦酸盐具有不同的抗骨吸收能力。以氯磷酸二钠为参照，各代的结构特征和抗骨溶解作用如下表所示:

结构

代表性药物

抗溶骨性功效

无氮双膦酸盐的产生

氯磷酸二钠

一个

第二代含氮双膦酸盐

帕米膦酸二钠

10

三代含氮杂环双膦酸酯

伊班膦酸

1000

唑来膦酸

2000

2.用法用量

第一代双膦酸盐和第二代双膦酸盐可改善疼痛，控制病情，预防骨转移并发症，提高患者生活质量。在此基础上，第三代双膦酸类药物伊班膦酸和唑来膦酸在恶性肿瘤骨转移中可显著降低高钙血症，增加骨密度，减少骨代谢紊乱。

对于有骨转移和剧烈疼痛的患者，伊班膦酸负荷剂量可以快速缓解肿瘤骨转移患者的疼痛。二膦酸盐治疗骨转移的剂量和给药方案如下表所示:

其中，氯磷酸二钠口服剂型应与空腹腔水一起服用，不要与牛奶和含钙食物一起服用，以免影响骨磷的吸收，2小时内不宜食用。

3.药物监测

用药前监测患者血清电解质水平，重点监测血清肌酐、血清钙、磷、镁；用药期间应定期监测血钙和肾功能。

少数患者长期使用双膦酸盐后有颌骨坏死的风险，因此用药前应进行口腔检查，并进行适当的预防性治疗；用药期间应注意口腔卫生，尽量避免包括拔牙在内的口腔手术；如果出现牙龈肿痛，应停止使用。如有必要，应进行下颌骨造影以评估风险。

静脉给药时应注意急性反应，发生率由高到低依次为唑来膦酸、帕米膦酸二钠、伊班膦酸钠，可通过预防性或治疗性使用镇痛药缓解，无需停药。

4.剂量调整

因为静脉注射双膦酸盐会导致肾脏损伤，所有静脉注射双膦酸盐的患者

应监测肾功能。当血清肌酐异常时，除口服剂型氯磷酸二钠外，应调整剂量。

1)氯磷酸二钠的剂量调整方法:

2)帕米膦酸二钠的剂量调整方法:

如果治疗期间肾功能恶化，应停止用药，直到肌酐水平恢复到基线值的10%以下。临床试验中，肾功能恶化定义如下:肌酐水平在基线时正常，则增加0.5mg/dl；基线值异常，增加1.0ml/dl。轻度或中度肾功能不全的患者，只要输注速度不超过90mg/4小时，无需调整剂量。

3)伊班膦酸的剂量调整方法:

4)唑来膦酸的剂量调整方法:

如果本产品输注时间少于15分钟，肌酐升高的风险会翻倍。因此，输注时间至少应为15分钟，并仔细监控。虽然在不少于15分钟内给予唑来膦酸可以降低风险，但肾功能障碍的症状仍然存在。在治疗过程中，如果有证据表明患者有肾功能下降的症状，应停止用药。只有当肌酐浓度回到基线值的10%以内，我们才能考虑再次用药。

附言

在使用药物治疗骨转移的同时，还应建议患者采用能减少骨丢失的生活方式:

饮食:建议无高钙血症的患者食用高钙食物或补钙，每日服用1200mg左右。在补钙的同时，可以每天暴晒15-30分钟，吃富含维生素D的食物补充维生素D摄入或直接补充维生素D；

加强锻炼:根据患者的健康状况和年龄，选择适当的负重体育锻炼，增强筋骨力量。

改变不良习惯，如戒烟、减少饮酒、避免摄入咖啡因。