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奥硝唑 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑的区别

▍资料来源:药房经理

▍特约撰稿人:徐魏晨

硝基咪唑类是化学合成的抗菌药物,用途广泛,有第一代的甲硝唑,第二代的替硝唑,第三代的奥硝唑,第四代的塞克硝唑。

虽然名字有些相似,但性质有些不同。

药理作用

灭滴灵

甲硝唑的硝基在厌氧环境中被厌氧菌还原为细胞毒活性产物,抑制敏感菌的DNA合成,使细菌死亡,表现出抗厌氧作用,但对需氧菌或兼性需氧菌无效。

对于拟杆菌,包括脆弱拟杆菌;梭杆菌属;梭菌,包括破伤风;一些真细菌;消化球菌、消化链球菌等厌氧菌抗菌效果更好。

甲硝唑口服吸收好,生物利用度可达90 ~ 100%,血药浓度可达1 ~ 2小时,药效可维持12小时。在体内主要有两种活性代谢产物,2-羟基甲硝唑和硝基咪唑乙酸,以及葡萄糖醛酸和硫酸的组合。

甲硝唑是一种含氮杂环化合物,呈碱性,水溶性低。根据前药原理,将甲硝唑制成磷酸钾,增加了水溶性,可作为注射剂使用。

替硝唑

替硝唑是甲硝唑的类似物,其羟基被乙磺酰基取代。口服吸收良好,2小时内可达到血液中的峰值浓度。它可以进入各种体液,通过血脑屏障。

替硝唑的抗菌作用与甲硝唑相似,可杀灭大多数致病性厌氧菌,如脆弱拟杆菌、梭菌、真细菌、梭杆菌、阴道嗜血杆菌、消化球菌、消化链球菌、金刚狼等。,以及滴虫、阿米巴原虫、蓝氏贾第虫等。对微需氧菌和幽门螺杆菌也有一定的抗菌作用。

奥硝唑

奥硝唑是第三代硝基咪唑类药物,其抗菌优势明显优于甲硝唑和替硝唑。奥硝唑药效持续时间长,血浆消除半衰期为14.4小时,高于甲硝唑(8.4小时)和替硝唑(12.7小时)。

它作用于厌氧菌、阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫和毛滴虫细胞的DNA,破坏其螺旋结构或阻止其转录和复制,导致病原菌死亡。口服后可达到血药浓度峰值,生物利用度在90%左右。

奥硝唑的结构中含有一个带有羟基的手性碳原子,因此具有光学活性。外消旋体是左奥硝唑和右奥硝唑。尿液排泄量、血浆蛋白结合率、在脑中的分布、血脑屏障通透性、代谢产物等无明显差异。,但左旋奥硝唑的消除速度快于右旋奥硝唑,显著降低了左旋奥硝唑的总临床不良反应发生率,而右旋奥硝唑易发生神经毒性。

左奥硝唑在国内已上市,主要用于治疗敏感厌氧菌引起的各种感染性疾病,术前预防感染。

塞克硝唑

是一种5-硝基咪唑抗原虫药,药理作用与甲硝唑相似。

塞克硝唑的体外抗原谱与甲硝唑相当,对阴道毛滴虫的MIC与甲硝唑相似(0.7μg/ml),对阿米巴痢疾的MIC与甲硝唑相似(6ug/ml)。

塞克硝唑对十二指肠贾第虫的最低抑菌浓度(0.2微克/毫升)低于甲硝唑(1.2微克/毫升)。口服吸收迅速,1.5 ~ 3小时即可达到血药浓度峰值。塞克硝唑单次口服0.5 ~ 2g,绝对生物利用度接近100%。

迹象

灭滴灵

主要用于治疗或预防厌氧菌引起的全身或局部感染,如腹腔、消化道、女性生殖系统、下呼吸道、皮肤软组织、骨和关节等。对抗生素引起的败血症、心内膜炎、脑膜感染、结肠炎也有效,也可用于口腔厌氧菌感染。

对好氧或兼性好氧菌无效。

替硝唑

主要用于治疗厌氧菌引起的全身或局部感染,如腹腔、妇科疾病、外科伤口、皮肤软组织、肺、胸腔等感染、败血症、肠道或泌尿生殖道滴虫病、蓝氏贾第虫、肠道和肝脏阿米巴病。

对微需氧菌和幽门螺杆菌也有一定的抗菌作用。

奥硝唑

奥硝唑和左奥硝唑的适应症与替硝唑相同。

奥硝唑的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)均低于甲硝唑和替硝唑,且奥硝唑的疗效优于甲硝唑和替硝唑。

塞克硝唑

目前批准的适应症仅用于阴道毛滴虫、肠阿米巴原虫、肝阿米巴原虫和蓝氏贾第虫引起的尿道炎和阴道炎。

典型不良反应

硝基咪唑类药物常见的不良反应有头痛、头晕、偶发性感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等。大剂量会导致抽搐。少数病例出现荨麻疹、面部潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中有金属味、白细胞减少,均为可逆性,停药后自行恢复。

禁忌征候

1.对硝基咪唑类药物过敏。

2.禁止患有活动性中枢神经系统疾病和血液疾病的患者。

3.孕妇、哺乳期妇女禁用。

药物相互作用

1.硝基咪唑类药物可抑制华法林等口服抗凝剂的代谢,增强其作用,延长凝血酶原时间,增加出血风险。

2.巴比妥类、雷尼替丁、西咪替丁肝酶诱导剂可加速硝基咪唑类的消除,降低疗效,并可影响凝血,禁止合用。

3.甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑能抑制乙醛脱氢酶,从而减缓体内乙醇的分解代谢,导致双硫仑样反应。服药期间和停药后一周内禁止饮酒、含酒精饮料和药物。

4.奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用,对乙醇有耐受性。

以上对硝基咪唑类药物的对比分析表明,这些药物均为浓度依赖性抗菌药物,其用药目标是采用最小的抑制浓度,最大限度减少给药次数,在减少不良反应的同时达到满意的杀菌效果。

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