唑来膦酸说明书 注射用唑来膦酸说明书

注射用唑来膦酸说明书

请仔细阅读说明书，并在医生的指导下使用

批准日期:2006年11月27日

修改日期:2013年1月9日

通用名:注射用唑来膦酸

产品名称:振达

英文名:注射用唑来膦酸

汉语拼音:诸社用左来林算

本品活性成分为唑来膦酸。

化学名:2--1-羟基乙烷-1，1-二磷酸一水合物。

化学结构式:

分子式为C5H10N2O7P2 H2O

分子量:290.10

辅料:甘露醇、柠檬酸钠。

本品为白色或灰白色疏松块状或粉末。

恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

4mg。

点滴。成人每次4mg，用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释，静脉注射至少15分钟。3-4周给一次或者遵医嘱。

本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括:

一般反应:疲劳、胸痛、腿部水肿、结膜炎；

消化系统:恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；

心血管系统:低血压；血液和淋巴系统:贫血、低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少症、血小板减少症、全血细胞减少症；

肌肉骨骼:骨痛、关节痛、肌肉痛；肾脏:血清肌酐值升高；神经系统:失眠、焦虑、兴奋、头痛、嗜睡；

呼吸系统:呼吸困难、咳嗽、胸腔积液；

感染:尿路感染、上呼吸道感染；

代谢系统:厌食、减肥、脱水；

其他:流感样症状，注射部位发红、皮疹、瘙痒。

唑来膦酸的毒副作用大多是轻微和短暂的。大多数情况下不需要特殊处理，24-48小时内自动消退。

1.禁止对本品或其他双膦酸盐过敏的患者使用。

2.严重肾功能不全不建议。

3.孕妇和哺乳期妇女禁止。

1.首次使用本品时，应密切监测血清中钙、磷、镁和肌酐水平。如果血清中钙、磷、镁含量过低，应给予必要的补充治疗；

2.恶性高钙血症患者在服用本品前应充分补水。利尿剂配合本品使用时，必须充分水合后才能使用。本品与肾毒性药物合用时，应慎用。

3.接受本品时，若肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；

4.对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。

目前还不清楚这种产品是否会分泌到牛奶中。由于本品可长期与骨骼结合，孕妇、哺乳期妇女禁止使用本品。

本品对儿童的安全性和有效性尚未确定，目前不建议使用。

用和成人一样的药。然而，老年患者的肾功能往往较低，在给药过程中应密切监测肾功能。

本品应慎用氨基糖苷类药物，因为氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低钙血钙的持续时间；与利尿剂合用，可能增加低钙血症的风险；当与沙利度胺联合使用时，会增加多发性骨髓瘤患者肾功能障碍的风险。

接受高剂量本品的患者可能会导致血清中钙、磷和镁含量低，可通过静脉注射葡萄糖酸钙、磷酸钾或磷酸钠和硫酸镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的风险。唑来膦酸的单剂量不应超过4mg。

药理作用

唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，其机制尚不完全清楚，可能与多种作用有关。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活性，诱导破骨细胞凋亡。唑来膦酸还可以通过与骨结合阻断矿化骨和软骨的破骨细胞吸收。唑来膦酸还能抑制由肿瘤释放的各种刺激因子引起的破骨细胞活性的增强和骨钙的释放。

毒理学研究

遗传毒性:

Ames细菌逆转突变试验、中国仓鼠卵巢染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验均为阴性。

生殖毒性:

雌性大鼠从交配前15天开始皮下注射0.01、0.03或0.1毫克/千克/天，直至妊娠结束。高剂量组排卵抑制率和妊娠率下降。中、高剂量组植入前胚胎丢失增加，植入胚胎数和活胚胎数减少，新生大鼠存活率降低。所有剂量组均显示难产和围产期死亡率增加。雌性大鼠的死亡原因可能与药物抑制骨钙动员有关，这可能是双膦酸盐的共同作用。雌鼠孕期皮下注射，剂量为0.1、0.2或0.4mg/kg/天。中、高剂量组胚胎着床前或着床后丢失增加，活产数减少，胎儿骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组胎儿骨骼畸形表现为非骨化、不完全骨化、骨增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还观察到晶状体皱缩、小脑发育不全、肝小叶皱缩或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组胎儿也出现骨畸形。在本实验中，高剂量组母动物的体重和食物摄入量下降，表明实验已经达到最高的药物暴露水平。

孕兔皮下注射0.01、0.03、0.1mg/kg/天，未观察到对胎儿有毒性。各治疗组动物均出现孕产妇死亡和流产，可能与药物所致低钙血症有关。

致癌性:

在小鼠和大鼠中进行了常规的终生致癌实验。小鼠口服0.1、0.5和2.0毫克/千克/天，所有组的哈氏腺癌发病率均增加。大鼠口服0.1毫克/千克/天、0.5毫克/千克/天和2.0毫克/千克/天，但未观察到肿瘤发病率增加。

1.分布

64名患有癌症或骨转移的患者接受单剂量或多剂量的2、4、8或16毫克静脉注射，持续5或15分钟。滴注后血浆中唑来膦酸浓度的下降符合三相消除过程，并从滴注后的峰值浓度迅速下降。24小时后，血液浓度低于Cmax的1%。前两个阶段的t1/2α和t1/2β分别为0.24小时和1.87小时。唑来膦酸最终在很长一段时间内清除了相，并在滴注后2-28天内保持在非常低的血浆浓度。最终清除半衰期t1/2γ为146小时，血浆中药物浓度-时间曲线下面积在2-16毫克范围内。唑来膦酸在三个阶段的累积率较低，2期和3期与1期的平均AUC0-24h比值分别为1.13±0.30和1.16±0.36。体内外实验表明，唑来膦酸与人血细胞的亲和力较低，与人血浆蛋白的结合率约为22%，且结合率与浓度无关。

2.新陈代谢

体外实验表明，唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经生物转化，以其原始形态经肾脏排泄。

3.排泄

64例患者在服用唑来膦酸后24小时内尿中平均回收率为39±16%，服用后第二天尿中仅发现微量药物。尿中累积排泄百分率与0-24小时内药物浓度无关，0-24小时内尿中药物恢复未达到平衡。推测是药物先与骨骼结合，然后缓慢释放到全身循环，导致长期观察到血浆中含有极低浓度药物的现象。唑来膦酸在给药后0-24小时内的肾清除率为3.7±2.0升/小时，唑来膦酸的清除率与剂量无关，但取决于肌酐清除率。在一项研究中，4mg唑来膦酸用于癌症和骨转移患者的滴注时间从5分钟延长至15分钟。结果，唑来膦酸的浓度降低了34%，总AUC增加了10。AUC值没有显著差异。

避光密封保存。

西林瓶，1瓶/盒。

24个月。

国家食品药品监督管理局标准