poplar ELCC 2019丨韩宝惠教授团队口头报告：基于POPLAR和OAK研究，探索bTMB在多西他赛治疗的晚期肺癌患者中疗效预测价值

编者按:在瑞士日内瓦举行的2019年欧洲肺癌会议(ELCC)上，韩教授的团队介绍了一系列研究。以下是口头报告的摘要。

用多西他赛治疗的非小细胞肺癌患者的118氧-血液肿瘤突变负荷作为临床获益的预测因子:OAK和白杨随机临床试验的二级分析

探讨血液肿瘤突变负荷对多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的预测价值

背景

先前的研究发现，基于血液的肿瘤突变负荷(bTMB)与基于组织的TMB很好地一致，后者是一种可以预测接受阿替唑单抗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效的生物标志物。然而，bTMB在其他治疗模式(如化疗)中的作用尚不清楚。我们推测，bTMB较低的晚期非小细胞肺癌患者在接受化疗后可能会有更好的预后。

方式

临床和基因突变数据来自两项临床研究:OAK研究(n=318，测试集)和BRYAN研究(n=106，验证集)。疗效用RECIST 1.1标准评价。临床持续获益定义为总生存时间超过12个月，反之为非临床持续获益(NCB)。依赖于时间的接收机工作特性(ROC)曲线被用来确定bTMB的断点。

结果

我们发现双苯甲酰四氢叶酸还原酶基因突变在双苯甲酰四氢叶酸还原酶基因突变患者中显著低于NDB患者(中位数:5对9个突变/突变，P

结果:低bTMB(≤7个突变/Mb)可用于预测非小细胞肺癌的化疗效果。

化疗是非小细胞肺癌的标准治疗方法之一。然而，几十年来，我们从未发现一种生物标志物能够很好地预测化疗的疗效。以往的研究多集中在某个基因的表达或突变是否可以预测化疗的疗效，而肿瘤是涉及多个基因的疾病，单个基因的表达或突变可能不足以解释问题。肿瘤突变负荷(TMB)是近年来出现的新概念。TMB越高，对患者的免疫治疗效果越好。然而，尚不清楚TMB能否预测肺癌的化疗。这项研究假设TMB越高，携带耐药突变的概率越高，化疗的疗效可能越差。研究结果很好地证实了这一猜测。

这项研究的另一个重要发现是，血液TMB(bTMB)可以更好地预测化疗的疗效。由于各种原因，约30%的患者无法获得足够的组织样本，二线和三线治疗的比例可能更高。本研究的结果表明，bTMB可能是一种方便和非侵入性的生物标志物，用于指导临床决策。