persist 【ASCO 2017】李健教授看PERSIST-5研究：伊马替尼辅助治疗3年还是5年？

在2017年ASCO会议上，发表了第二阶段PERSIST-5临床研究的最终结果，该研究证实伊马替尼术后5年的辅助治疗可有效防止原发性胃肠道间质瘤患者的复发。会后，北京大学肿瘤医院李健教授接受了现场采访，并就PERSIST-5的研究成果谈了三点看法。

李健教授访谈视频

今天发布了一个非常重要的关于GIST的研究，PERSIST-5，这个研究的结果也是大家一直期待的。在伊马替尼辅助治疗具有高复发风险的胃肠道间质瘤后，目前的建议是在术后接受伊马替尼辅助治疗3年。但是现在我们觉得三年可能不够。根据临床实践和临床试验公布的数据，部分患者停用伊马替尼治疗三年后会复发。因此，建议是否延长辅助治疗的时间。目前有一些重要的III期临床试验正在进行中，一个随机对照的临床试验FAITH即将在国内推出，也就是5年对比3年。当然，这些临床试验需要很多年才能有结果，目前我们最关心的是PERSIST-5的研究。这是一项进行了5年的临床研究，其结果将对临床治疗有很大帮助。

Raut教授刚刚和大家分享了数据，结果并不意外，因为中期数据是去年发布的。从这些数字来看，患者的5年无复发生存曲线得到了显著改善。当然，这只是一个二期临床试验的结果。有两个问题。一是样本量小，只有80多例。另一个重要的问题是这次二期试验是单臂的，没有对照组，很难得出明确的结论，更多的是看趋势。

我对这个临床试验有三点看法:

第一，因为没有对照组，所以更多的看曲线走势。从趋势上看，3年后继续用药在欧洲研究中没有出现停药3年后曲线快速下降的现象，而PERSIST-5研究中的曲线在3年后也没有明显下降，并保持平稳状态，这似乎表明将治疗延长到5年可以在一定程度上降低复发风险，从数值上支持辅助治疗的延长。

第二，五年够不够？治疗5年后曲线会不会再次下降？目前5年曲线没有下降，但一个很重要的问题是研究已经中断很短时间了。停药后是否会有更多患者复发，或者5年是否是合适的时间，取决于随访结果。

第三，先前两项随机对照研究的亚组分析似乎表明，野生型和外显子9突变的患者似乎没有从辅助治疗中获益多少，这也是困扰国内临床实践的一个非常重要的问题。今年国内GIST专家的共识即将更新。为了解决这一困惑，更新中明确指出，伊马替尼辅助治疗的适应症是根据复发风险来判断的，而基因类型只是作为参考，而不是作为决定。在PERSIST-5研究中，总体复发风险并不太高。我们关注的12例野生型患者中，有2例在5年后复发，但预计野生型复发不多，仅1例外显子9突变复发。这项研究表明，这两组人也受益于5年的辅助治疗。但这只是单臂研究，将根据随机对照研究的结果来判断。但是从目前的数据来看，我们还是支持我们共识的修正观点，即不应该以基因突变的类型作为辅助治疗的依据。

总之，我对PERSIST-5研究的解释是，将伊马替尼辅助治疗延长至5年可以提高无复发生存率；5年后是否复发还需要等待后续数据；野生型和外显子9突变患者5年复发率不太高。在没有更好的支持证据之前，不建议根据基因类型决定哪些患者应该接受辅助治疗，也不建议根据复发风险进行评估。目前标准治疗时间为3年。许多临床研究都提出了极高风险的概念，但在临床实践中并没有统一的说法。一般认为，在常规复发风险评估的基础上，有一些患者具有特别大的肿瘤和特别高的有丝分裂期，包括肿瘤破裂。有没有可能延长这些患者的治疗时间？根据临床实际情况、患者意愿、医生意见、患者对药物治疗的经济承受能力，需要医患双方共同决策。

李健教授

北京大学肿瘤医院消化内科副主任，药物临床试验所副所长。中国抗癌协会结直肠癌专业委员会青年委员会副主席，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常委、秘书长。中国医师协会MDT专业委员会常委。中国研究医院协会胃肠专业委员会常务委员会。CSCO胃肠间质瘤专家委员会委员，CSCO青年专家委员会委员