疟疾疫苗 让疟疾成为历史，疫苗研究还需要哪些突破？

如果想要做出好的疫苗，我们必须要回到问题的根本，去了解我们的身体如何处理这种复杂性。

To make a good vaccine, we must go back to basics to understand how our bodies handle this complexity.

演讲实录

每年，在非洲都有两亿个恶性疟疾的临床案例，造成五十万人死亡。我想要和各位谈的是疟疾疫苗。目前我们已经制造出来的疫苗还不够好。为什么？

我们在疫苗研究上已经花了超过一百年的时间。起初，技术有限，我们看到的只是寄生虫真正样貌的极小一部分。现今，科技无处不在，包括先进成像技术，基因组学、转录组学、蛋白质组学等各种组学平台。这些工具让我们能更清楚地看到寄生虫实际上有多么复杂。

尽管如此，我们的疫苗设计方法仍然停留在很初级的程度。如果想要做出好的疫苗，我们必须要回到问题的根本，去了解我们的身体如何处理这种复杂性。

经常感染疟疾的人，往往身体可以学会对付疟疾。他们会被感染，但他们不会生病。其中的秘方就藏在抗体当中。我的团队回过头去研究复杂的寄生虫，从已经克服了疟疾的非洲人身上取得样本来研究，希望能回答这个问题的某些重要部分。

直到最近，人们发现了一种让人感兴趣的蛋白质，并通过队列研究来测试它对疫苗是否重要。这项研究涉及了非洲一个村落中约三百位受试者，他们的样本被用来分析，看看这种蛋白质的抗体是否能用来预测谁得了疟疾，谁没有得。

在过去的三十年中，这些研究已经测试了几种蛋白质，用的样本数量相对比较少，且通常只在单一地区测试。结果并没有一致性。我的团队是把三十年来的这类研究通通整合起来，成为一项让人兴奋的实验，而且只花了三个月的时间。

我们以创新的方式组合了一万份样本，这些样本来自七个非洲国家的十五个不同地区，涵盖了非洲不同时间、年龄层、程度的各种疟疾。我们通过组学智能来排定寄生虫蛋白质的优先顺序，并在实验室中合成它们。简而言之，我们在芯片上重新造出了疟疾寄生虫。我们在非洲做了这些，我们感到非常骄傲。

晶片是一片小的玻璃载片，但给予了我们很大的能力。我们同时收集超过一百种抗体反应的资料。我们在找什么？成功抗体反应背后的秘方，有了它，我们就能预测用什么能制造出好的疟疾疫苗。我们也试图找出抗体对寄生虫会有什么影响。它们如何杀死寄生虫？它们会从多个角度攻击吗？它们会协力作用吗？你需要多少抗体？

我们的研究表明，只有少量的一种抗体是不够的。可能需要高浓度的抗体来对抗多种寄生虫蛋白。我们还了解到抗体会以多种方式杀死寄生虫，单独研究其中任何一种都可能无法充分反映真实状况。就如同现在我们会用全面的角度来看待寄生虫，我和我的团队也专注于了解我们的身体如何克服这种复杂性。我们相信这个答案能协助我们突破，让我们能用疫苗将疟疾送入历史。

问：我们现在离成功研发疟疾疫苗有多近？

答：我们正处于这个过程的起点，试图了解我们需要在疫苗中加入什么，接下来才能真正开始制造疫苗。我们其实离疫苗并不近，但我们在朝着这个方向前进。我们对此充满希望。

问：SMART是什么？为什么它对你这么重要？

答：SMART代表的是南-南疟疾抗原研究伙伴。南-南指的是身在非洲的我们，以相互协助的方式来合作，而不是总是要寄希望于美国和欧洲，在非洲本身就有不少优势。在SMART，除了开发疟疾疫苗这一目标，我们也会训练非洲科学家，因为非洲的疾病负担很高，在非洲需要有人持续不断拓展科学的边界。

问：如果研发出了疟疾疫苗，会带来什么改变？

答：每年我们可以拯救五十万人的生命。据估计，非洲每年疟疾相关花费多达120亿美金的成本在疟疾。而这意味着经济。非洲将会蓬勃发展。

▲Faith Osier博士是一名疟疾免疫学教授，她研究人类如何获得对疟疾的免疫力，并正在开发新的疟疾疫苗。

参考资料：

Faith Osier. (2018). The Key to a better malaria vaccinewhy. In TED. Retrieved from //www.lu-xu.com/d/uploads/2020/08/04/5gcpbyavu0g