柳叶刀瑞德西韦临床结果：瑞德西韦治疗中国重症患者无显著疗效

靴子落地。

4月29日，顶级医学杂志《柳叶刀》在网上正式公布了瑞西韦首次临床试验的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，在中国湖北的10家医院进行。

简而言之，该临床试验的结果表明，与安慰剂相比，新冠肺炎患者的治疗没有显著改善临床改善时间、死亡率或病毒清除时间。

换句话说，瑞西韦疗效不明显。

同一天，基列德和美国国立卫生研究院同时宣布，他们的临床试验显示出积极的效果，并已达到其主要终点。接受赛马场治疗的晚期患者比接受安慰剂治疗的患者恢复得更快。

由于到目前为止还没有针对新冠肺炎的特效药，疫苗还在研发过程中，1月下旬至2月上旬关于瑞西韦疗效的讨论几乎每周都在进行。回顾雷德韦的“名史”，结果还是要靠严格的临床试验数据。

《名人录》

Redcevir是一种核苷酸类似物，最初是Gilead为埃博拉病毒开发的，但对埃博拉病毒的作用不明显。由于已在体外和体内动物模型中证明其对SARS、MERS和其他病毒病原体具有活性，研究人员推测其对新冠肺炎肺炎也有效。

2020年1月19日，一名从武汉返回美国的35岁男子在华盛顿州被诊断为新冠肺炎肺炎。后来医生以“交感药物”的方式给他注射了Remdesivir。此人的临床状况大为改善，伦德西维尔一战成名。

当时正是中国疫情的焦虑期，中国研究人员立即着手在武汉开展雷地西韦治疗新冠肺炎肺炎的临床试验。2月2日，中日友好医院发布通知称:“中日友好医院率先在武汉疫区开展2019-nCoV新型冠状病毒临床研究，为抗击疫情带来曙光。”

China-ClinicalTrials.gov友谊医院呼吸与重症医学科主任曹斌在武汉发起了两项试验。根据日本的注册信息，两个重症和轻症试验的注册日期分别为2月6日和2月5日。当时预计结束时间是4月底。

随着疫情在全球的蔓延，Remdesivir在美国等全球疫情严重的国家开展了临床试验，包括研究者发起的和Gilead本人发起的。

4月10日，Gilead Science董事长兼首席执行官丹尼尔·奥德(Daniel O’day)针对瑞得西韦(Remdisevir)的全球进展发表了一封公开信，称目前瑞得西韦(Redceway)有7项临床试验，预计将于4月底获得瑞得西韦(Remdisevir)危重患者研究的初步数据，但在中国，“由于招生停滞，对危重患者的研究已经停止。”

与此同时，基列德在《新英格兰医学杂志》上发表了一份报告，介绍了雷德西韦治疗严重SARS-CoV-2肺炎患者的结果。在接受瑞莫地韦同情治疗的重症新冠肺炎住院患者中，53名患者中有36名患者的临床症状得到改善。然而，由于缺乏对照组试验，数据有限。

4月15日，曹斌团队在全球最大的临床试验注册中心更新了这两项试验的信息。重度状态更新为“终止”，轻度状态更新为“暂停”。原因是“新冠肺炎”。在国内受欢迎度已经得到很好的控制，目前还不能纳入符合条件的患者。"

由于Remdesivir的高预期，2020年第一季度Gilead市值上涨14.5%，股价创出新高。

戏剧性的开始于一周前的4月23日。由于世卫组织的一次“误操作”，中国的临床试验结果被意外提前曝光，称疗效令人失望。本来走势不错的Gilead股价，盘中突然暴跌，跌幅超过8%，收盘下跌4.34%。

这个实验是柳叶刀出版物的结果。同一天，贾里德全球首席医疗官默达德·帕西(Merdad Parsey)代表该公司发布了一份紧急声明，称:“我们认为该文章包含了对该研究的不适当描述。由于入学率低，该研究提前终止，因此其数据不足以支持具有统计学意义的结论。”

一周后，《柳叶刀》公布了曹斌团队“不满意”的检测结果，而美国国立卫生研究院和基列德(Gilead)则坚称Remdesivir仍然有效。

根据Gilead发布的时间表，将会有多个后续临床试验公布结果。

中国临床试验结果

曹斌在中国湖北的十家医院进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验。符合条件的患者为入院后经实验室确诊的SARS-CoV-2感染的成年人，从症状发作到入院的时间间隔≤12天，室内空空气或血液中氧饱和度不超过94%，动脉氧分压与吸入氧分压之比不超过300 mm Hg，放射学判定为肺炎。

然后，患者被随机分配到瑞莫司韦静脉注射组，比例为2: 1，或安慰剂输注组，剂量相同，持续10天。允许患者同时使用洛匹那韦-利托那韦、干扰素和皮质类固醇。

主要临床终点是随机化后28天内达到临床改善的时间。临床改善的定义是按照6分序贯量表将患者入院状态降低2分，或实时出院，以先到者为准。

六分制如下:死亡= 6；体外膜氧合或机械通气入院= 5；无创通气或高流量氧疗入院= 4；氧气治疗入院= 3；入院未氧疗= 2；且已排放或已达到排放标准= 1。

2020年2月6日至2020年3月12日，共筛查255例患者，其中237例符合要求。158名患者接受了雷美司韦治疗，79名患者接受了安慰剂治疗。安慰剂组的一名患者在随机分组后撤回了他以前的书面知情同意书，因此预期的治疗组包括158名患者和78名患者。

3月12日以后，由于武汉疫情得到控制，不符合计划规定的终止标准，没有患者入选。数据安全与监测委员会建议终止研究，并于3月29日对数据进行分析。

结果表明，使用瑞得西韦与提高临床疗效的时间无关。两组的28天死亡率相似。差异为1.1% [95%置信区间-8.1至10.3])。然而，在症状持续10天或更短时间的患者中，用瑞莫地韦治疗的患者的临床改善时间比用安慰剂治疗的患者快得多。

在155名接受瑞莫地韦治疗的患者中，有102名发生了不良事件，在78名接受安慰剂治疗的患者中，有50名发生了不良事件。瑞莫司韦组最常见的不良反应为便秘、低白蛋白血症、低钾血症、贫血、血小板减少和总胆红素升高。在安慰剂组，最常见的疾病是低白蛋白血症、便秘、贫血、低钾血症、天冬氨酸转氨酶升高、血脂升高和总胆红素升高。

研究人员认为，在这项对患有严重新冠肺炎症的住院成年患者的研究中，瑞得西韦没有显示出统计学上显著的临床益处。然而，早期治疗者临床改善时间的减少需要更多的研究来证实。

在这项研究中，瑞得西韦没有显著降低SARS-CoV-2 RNA负荷或上呼吸道或痰液样本的可检测性，尽管它在冠状病毒感染的临床前模型中显示出强抗病毒作用。研究发现Remdesivir有足够的耐受性，未发现新的安全隐患。此外，对于患有严重新冠肺炎病的患者来说，更长的疗程和更高剂量的瑞芬太尼是否有益还没有答案。

根据基列和国家卫生研究院

更引人注目的是，4月29日，Gilead和美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所宣布，他们在Remdesivir的临床试验显示出积极的结果。

Gilead宣布了一项开放标签的3期简易试验的主要结果，该试验评估了对患有严重COVID-19疾病的住院患者给予5天和10天瑞莫西韦的结果。与10天给药方案相比，5天给药方案显示出相似的临床改善。此外，患者越早接受雷米司韦治疗，他们的临床改善就越好。

NIAID研究是一项随机对照试验的初步数据分析，涉及1063名患者。试验于2月21日开始，Remdesivir的COVID-19肺炎住院患者的恢复速度快于接受安慰剂的类似患者。

负责监督测试的独立数据和安全监测委员会于4月27日召开会议，审查数据并与研究团队分享其中期分析结果。基于对数据的回顾，他们指出从主要终点和恢复时间来看，瑞西韦优于安慰剂。本研究中的恢复被定义为充分排出或恢复到正常活动水平。

初步结果显示，接受瑞莫地韦的患者恢复时间比接受安慰剂的患者快31%。接受瑞莫司韦治疗的患者的中位恢复时间为11天，而接受安慰剂治疗的患者的中位恢复时间为15天。结果也显示了生存的好处。雷地西韦组死亡率为8.0%，安慰剂组为11.6%。

受此消息推动，Gilead盘中涨幅超过8%，市值超过1000亿美元。一些华尔街分析师认为，美国食品和药物管理局可能会加快对伦德西维尔上市的批准。