奥拉帕利说明书 利普卓（奥拉帕利片）说明书：用法用量、不良反应、注意事项

【利普卓药品名称】

通用名称:奥拉帕里片

商品名:lip Zhou/LYNPARZA

英文名:Olaparib片剂

汉语拼音:奥拉普利片

【利普卓成份】

这种产品的活性成分是奥拉帕里

化学名:4-(3-{[4(环丙基羰基)哌嗪-1-基]羰基} 4-氟苯基)酞嗪-1(2h)-酮

分子式为C24H23FN4O3

分子量:434.46

【利普卓性状】

本品为薄膜包衣片剂

150mg:绿到绿/灰，椭圆形，双凸，一面刻“OP150”，另一面空白色。

100mg:黄到暗黄，椭圆形，双凸，一面刻“OP100，另一面空白色。

【利普卓适应症】

本品适用于铂类敏感的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在含铂类化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。

【利普卓规格】

(1)150mg；(2)100毫克

【利普卓用法用量】

本品应在有抗肿瘤药物使用经验的医生指导下使用。

I .建议剂量

规格有150mg和100mg。

推荐剂量300 mg(两片150mg)，一天两次，相当于每天总剂量600mg。当剂量减少时，使用100mg片剂。

患者应在含铂化疗后8周内开始使用该产品进行治疗，并继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

第二，管理方法

1、口服。本品应作为一个整体吞咽，不应咀嚼、压碎、溶解或破碎。食用或空时可使用本品。

2.错过服务。如果病人漏服了一剂药，应按计划时间正常服用下一剂。

第三，剂量调整

1.不良事件

比如恶心、呕吐、腹泻、贫血等。治疗可能会中断或减少。

如需消除剂量，建议减量至250mg(150mg一片，100mg一片)，每日2次服用(相当于每日总剂量500mg)。

如果需要进一步减少，建议的剂量应减少到200毫克(两片100毫克)，每天服用两次(相当于每天总剂量为400毫克)。

2.细胞色素P450(CYP)3A抑制剂的联合应用

使用本品时，雄春与强效或中度CYP3A抑制剂合用，应考虑其他替代药物。如果必须联合使用强效CYP3A抑制剂，建议将本品剂量减少至100毫克(一片100毫克)，每天两次(相当于每日总剂量200毫克)。如果有必要联合使用中间体CYP3A抑制剂，建议将本品的剂量减少至150毫克(一片150毫克)，每天两次(相当于每日总剂量300毫克)(见[注意事项]和[药物相互作用])。

第四，特殊人群用药

1、肾功能损害

轻度肾功能损害(肌酐清除率51-80ml/min)患者可不调整剂量使用本品:中度肾功能损害(肌酐清除率31-50ml/min)患者，本品推荐剂量为200mg(100mg两片)，每日2次(相当于每日总剂量400mg)；对于严重肾功能损害或终末期肾病(肌酐清除率≤ 30 ml/min)的患者，没有关于本品安全性和疗效的数据，因此不建议使用本品(参见【药代动力学】)。

2.肝功能损害

轻度肝损害(Child-Pugh a级)患者可使用本品，无需调整剂量(见【药代动力学】)。没有关于该产品在中度或重度肝损伤患者中的安全性和有效性的数据，因此不建议使用该产品(参见[药代动力学])。

3.儿童或青少年

该产品在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定，不建议儿科患者使用。

4、老年人(> 65岁)

老年患者不需要调整初始剂量。75岁及以上患者的临床数据有限。

【利普卓不良反应】

一、复发性卵巢癌的维持治疗

在对558名卵巢癌患者进行的临床试验中，报告了以下不良反应(331名接受Olapari治疗，227名接受安慰剂治疗)。

在SOLO-2研究中，评估了该产品在铂敏感种系乳腺癌易感基因突变(gBRCAm)卵巢癌患者维持治疗中的安全性。

这项研究是一项安慰剂对照的双盲研究，其中294名患者每天接受两次300mg(2x150mg片剂)(n = 195)或安慰剂片剂(n = 99)，直到疾病进展或出现不可忍受的毒性。用本产品治疗的患者的研究治疗持续时间为19.4个月，用安慰剂治疗的患者的研究治疗持续时间为5.6个月。

在接受该产品治疗的患者中，45%因任何级别的不良反应而中断，而安慰剂组为1%，安慰剂组为27%。导致停止或减少本品治疗的最常见不良反应包括贫血(22%)、中性粒细胞减少症(9%)和疲劳/虚弱(8%)。

接受本品治疗的患者中有11%停药，相比之下，安慰剂组有2%停药。

另外，

【利普卓禁忌】

对活性成分或任何辅助成分过敏者禁用。在治疗期间和最后一次给药后一个月内停止母乳喂养(参见【孕妇和哺乳期妇女用药】)。

【利普卓注意事项】

第一，血液毒性

接受本产品的患者报告了血液毒性，包括轻度或中度(CTCAE级或2级)贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症和淋巴细胞减少症的临床诊断或实验室检查结果。在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之前(血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至≤CTCAE 1 1级)，患者不应开始使用本品。在治疗的前2个月，建议在基线时进行全细胞检测，然后每月监测一次，然后定期监测治疗过程中临床显著的参数变化(见【不良反应】)。

如果患者有严重的或依赖输血的血液学毒性，应停止治疗并进行相关的血液学检查。如果中断给药4周后血液指标仍有临床异常，建议进行骨髓分析和血细胞遗传学分析。

【利普卓孕妇及哺乳期妇女用药】

第一，避孕

育龄妇女在治疗开始和治疗期间不得怀孕。治疗前需要验孕。育龄妇女必须在治疗期间和最后一次服用本品后6个月内采取有效的避孕措施(见[注意事项])。不排除欧帕里可能通过酒精诱导减少CYP2C9底物的暴露，激素避孕药与欧帕里合用可能降低其疗效。因此，治疗期间应考虑其他非激素类避孕药，并定期进行妊娠试验(见【药物相互作用】)。

在遗传毒性和动物生殖毒性研究的基础上，建议男性患者(配偶为育龄妇女或孕妇)在治疗期间和最后一次服用奥拉帕利后3个月内使用有效的避孕措施，不能捐献精子(见【注意事项】)。

第二，怀孕

动物研究表明，本品具有生殖毒性，包括严重致畸作用，在大鼠试验中，当母亲全身暴露量低于人体治疗剂量时，对胚胎-胎儿存活时间有影响(见【药物毒理学】)。目前尚无孕妇使用奥拉帕利的数据，但根据奥拉帕利的作用机制，怀孕且未使用可靠避孕药的育龄妇女在治疗期间和最后一次使用奥拉帕利后6个月内不应使用奥拉帕利片。

第三，母乳喂养

还没有进行关于欧帕里尔分泌到牛奶中的动物研究。目前还不清楚奥拉帕利或其代谢产物是否会分泌到母乳中。根据本品药理特点，建议在奥拉帕利片治疗期间及末次给药后一个月内停止母乳喂养(见【禁忌】)。

四.肥沃

没有关于生育的临床数据。动物研究表明，研究药物对受孕没有影响，但对胚胎和胎儿的存活有不利影响(见[药理学和毒理学])。

【利普卓儿童用药】

该产品在儿童和青少年中的安全性和有效性尚未确定，因此该产品不适合儿科患者。

【利普卓老年用药】

687例晚期实体肿瘤患者，每日2次口服奥拉帕利300mg。在作为单一疗法的临床研究中，146名(21%)患者年龄超过65岁，其中29名(4%)患者年龄超过75岁，没有患者年龄超过85岁。年轻患者和老年患者的安全性和疗效数据没有显著差异。

【利普卓药物相互作用】

药效学相互作用

该产品与其他抗肿瘤药物(包括DNA损伤药物)联合应用的临床研究表明，骨髓抑制的毒性增强，时间延长。建议单药治疗剂量不适合与骨髓抑制的抗肿瘤药物联合使用。

目前还没有关于口服给药与疫苗或免疫抑制剂结合的研究。因此，上述药物应慎用，并与奥拉帕利联合使用，密切监测患者。

【利普卓药物过量】

本品过量的临床症状尚未确定。少数患者服用奥拉帕利片，每日剂量900mg，持续两天。无意外不良反应报告。用药过量没有特殊处理。如果用药过量，医生应该采取对症和一般的支持治疗。

【利普卓临床试验】

复发性卵巢癌的维持治疗

在两项随机、安慰剂对照、双盲、多中心研究中，评估了Olapari对铂类治疗后复发卵巢癌患者的疗效。

【利普卓药理毒理】

第一，遗传毒性

口服Am试验结果为阴性:中国仓鼠清基(CHO)细胞染色体畸变试验和大鼠骨髓微核试验结果为阳性，显示染色体断裂，与口服药理作用引起的基因组不稳定一致，提示口服可能对人类有遗传毒性。

第二，致癌性

没有进行相关研究

【利普卓药代动力学】

奥拉帕里的剂型包括片剂和胶囊(胶囊在中国上市)。片剂的口服生物利用度高于胶囊。

群体药代动力学分析证实，每日两次给药后300mg片剂的稳态暴露AUC比每日两次给药后409mg胶囊的稳态暴露AUC高77%。

单次给药300mg片剂后奥拉帕利的几何平均AUC和Cmax分别为42.0 ug * h/ml (n = 204)和5.8 ug/ml (n = 204)，每日两次给药300mg片剂后稳态的几何平均AUC和Cmax分别为49.0 ug * h/ml (n = 22) 2和7.7 ug

奥拉帕利的药代动力学具有时间依赖性，重复给药后稳态清除率下降15%。

【利普卓贮藏】

储存在30℃以下。

【利普卓包装】

铝-铝吸塑包装，每箱56件(7板)

铝-铝吸塑包装，每箱112件(14板)

【利普卓有效期】

36个月

【利普卓批准文号】

注册证书编号。H20180049

【利普卓价格】

每箱24790元

慈善援助:利普卓慈善援助项目将为mainland China符合适应症的铂类敏感复发性卵巢肿瘤患者提供药物援助。患者将自费服药(2盒)一个月，通过检查的患者每个阶段最多可获得一个月(2盒)的辅助药物。每个阶段结束后，患者可以再次申请。当患者连续自费并帮助54盒时，可继续给予药物援助，直至病情进展。

【重要提示】本刊【全球好药资讯】所有文章仅供参考，具体治疗请遵医嘱！