回顾性研究 回顾性真实世界研究：O药治疗复发性NSCLC的疗效与安全性

Nivolumab，又称O药，可用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的二线治疗。在对严格筛选的患者中进行的两项随机III期试验结果显示：对于选择性鳞癌患者，二线使用Nivolumab，可将总生存时间从6月延长到9.2月；而对于选择性非鳞非小细胞肺癌患者，二线使用Nivolumab可将总生存期从9.4月延长到12.2月，这与多西紫杉醇相比，显示出更高的总体存活率和耐受性。

自此，Nivolumab替代了多西紫杉醇成为了新一代晚期NSCLC的二线标准治疗药物。

在此背景下，Bristol-Myers-Squibb于2015年底启动了一项医疗需求计划，计划于多国家综合医院实施：使用nivolumab治疗复发性NSCLC患者。该计划积累了大量真实的临床数据，相较于RCT,其病例涵盖了更多的组合。

基于此现有数据，比利时的研究团队开展了一项关于nivolumab单抗治疗复发性NSCLC的疗效与安全性的真实世界回顾性研究。

2018年第一季度，lung cancer杂志上发表了一篇该团队的文章，报道了比利时20家综合医院使用Nivolumab单抗治疗非小细胞肺癌的真实世界的回顾性研究。让我们跟随此案例来一窥RWS的研究思路及与RCT的区别所在。

12个月内共有267名患者连续接受了nivolumab治疗。接受nivolumab治疗的患者情况如下：

患者ECOG 2分占24%，ECOG 0-1分占76%；

48%患者在Nivolumab使用之前接受了至少2个方案的全身治疗。

图1.进展时间的Kaplan-Meier曲线和总体存活率

由表3和图1可知，Nivolumab治疗后：

客观有效率为23.2％，疾病控制率达到48.3％；

中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为7.8个月；

一年时，无进展生存率为20.0±0.03％，总生存率为36.5±0.34％。

图2.预定义亚组中总体存活率的Kaplan-Meier曲线

图2显示，使用前ECOG评分为2的患者和存在肝转移的患者预示较差的存活率。

表4显示，21.0％的患者被报告具有3或4级毒性，其中肺炎和结肠炎最常见，两者占比分别为7.1％和4.1％。其余3-4级毒性发生率则不到3%。

在该研究中，RWS与RCT结果对比显示，

RWS中ECOG评分为2的患者所占比例较RCT更高;

RWS中人群经过大量预处理；

RWS中位无进展生存期为3.7个月，中位总生存期为7.8个月，Nivolumab治疗复发性转移性NSCLC的疗效得到证实，但其疗效低于RCT疗效；

严重不良反应的发生率高于RCT。

在临床研究中，RCT在纳入标准、排除标准和对干预措施的控制上更为严格，是目前获得证据、制订诊疗策略的主要依据之一。但总体而言，研究人员对患者采取随机分配的方法来使患者接受治疗措施的做法显然与临床实际不符，这在某种意义上说明随机临床试验的试验结果不能准确反映临床实际。相比之下，RWS 是对临床常规产生的真实世界数据进行系统性收集并进行分析的研究，可以与随机对照临床试验互相补充，给临床用药提供更加充足的参考。

目前，国内外关于RWS的研究也越来越多，如GSK的呼吸疾病药物Relvar、阿斯利康的糖尿病新药达格列净等都在上市前开展了相关领域的RWS研究。

RWS必然成为一种趋势。