科学家们ova 生物医药新贵：Denali实现全美最大IPO，并已启动阿尔茨海默人体临床试验

作者:一点排行编辑

神经退行性疾病是世界上最困难的医学问题之一。简单来说，所谓神经退行性疾病，是指神经系统结构和功能逐渐丧失的一种疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病、ALS等。这种疾病已经困扰了全球4000多万人，但在过去的几十年里，这一领域的药物研发进展非常有限。直到今天，这类疾病仍然没有治愈的方法。

事实上，科学家们已经攻击这个高峰很长时间了:1991年，科学家们发现，在淀粉样前体、早老素1和早老素2突变引起的早发性阿尔茨海默病患者中，APP产生的β-淀粉样蛋白含量增加，这表明β-淀粉样蛋白的异常产生和清除在阿尔茨海默病的发病机制中起着关键作用。

因此，在接下来的几十年里，药物研发公司投入巨资研发针对β-淀粉样蛋白的抗体。

然而，这些研究结果在临床试验中并没有取得理想的结果。

"没有一种靶向β淀粉样蛋白的新药能延缓阿尔茨海默病的发作."德纳里公司首席执行官瑞安·沃茨博士说，目前阿尔茨海默病和其他疾病的药物市场过于拥挤，几乎所有的巨头都在围绕β-淀粉样蛋白开发药物。

你能找到别的方法吗？

随着基因检测技术的快速发展，这种可能性并非不存在。

自2007年以来，神经退行性疾病相关基因的研究呈指数级提高，已发现100多个相关基因。2007年，与神经退行性疾病相关的基因数量不到20个。

2015年，德纳里在美国加州成立，其R&D战略明确指出:通过分析相关基因，帮助科学家筛选出重要的信号通路和药物靶点。

于是，他不再追逐β-淀粉样蛋白、tau蛋白、α-突触核蛋白，而是避开了医药巨头的边缘，成为了一家拥有“精密医学”基因的药物研发企业。

新的道路给了德纳里一个新的机会:例如，靶向神经胶质细胞。“胶质细胞在大脑中有许多不同的功能，许多神经退行性疾病可能与这些细胞的失活有关。因此，防止神经胶质细胞失活可能是一种潜在的治疗方法。”瑞安·沃茨说，在这个概念下，德纳里开发了DNL747。该新药分子靶向的RIPK1是一种激酶，参与多种与细胞死亡相关的通路，在凋亡和坏死性凋亡过程中发挥一定作用。

德纳里希望这种能够穿透血脑屏障的选择性小分子药物将展示阿尔茨海默病的治疗潜力。

三个老培根的创业经历

▲▲德纳里的科学家们准备出发了

在三头大牛的“忽悠”下，德纳里招聘了120多名员工，其中三分之二拥有博士或医学博士学位，专业技能分布在神经科学、遗传学、免疫学、化学、抗体、生物标志物研发等领域。

到目前为止，德纳里已经确定了至少12种不同的药物靶点。

资本市场的宠儿

2017年底，德纳里在纳斯达克成功IPO，首次公开发行价格18美元/股，融资总额2.5亿美元。此次融资也使德纳里成为今年首次公开募股规模最大的生物技术股。同时，据BioCenturyBCIQ数据库显示，此次IPO也是继2015年Axovant IPO融资3.62亿美元之后，美国上市融资金额最大的生物技术股。

通过这次融资，德纳里也超越了阿布林克斯的融资金额和市值。2017年10月25日，Ablynx在美国纳斯达克成功IPO，这家比利时生物公司在纳斯达克获得1.75亿美元融资。

德纳里将利用这笔资金将帕金森病和阿尔茨海默病药物的研究推进到临床研究阶段。

据报道，德纳里此前已投资3500万美元用于DNL747的临床前开发。获得IPO后，项目将能够推进到临床2a期。

此外，德纳里还拨出2000-2500万美元用于开发治疗帕金森病的LRRK2蛋白小分子抑制剂。