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舞蹈症 世界首例舞蹈症猪 精准模拟人类神经退行性疾病

据国外媒体报道,美国Bioquark公司今年将推出一项有争议的研究——将干细胞注入已被宣布脑死亡患者的脊髓,并采取其他辅助措施,旨在使受试者大脑中长出新的神经元,促进它们相互连接,从而实现真正的复活。

干细胞重启脑死亡中枢神经天方夜谭?

Bioquark公司的研究并不是今年开始的,而是2016年在印度乌塔拉坎德的阿万帕姆医院开始了人类复活的第一个实验。然而,由于没有招募志愿者,这项研究胎死腹中。

位于美国费城的Bioquark公司CEO埃拉·帕斯特(Ella Paster)表示,干细胞拯救脑死亡患者的实验已于2016年获得美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的批准。这个实验的主要任务是通过干细胞的生长来复兴患者的中枢神经系统,从而促使人起死回生。

现在,公司需要招募20名受试者,并对他们进行一系列实验治疗。首先,在这些人的死亡阶段,从患者自身的脂肪或血液中取出干细胞,在患者大脑死亡后,在6周内每两周将这些干细胞注射到受试者的脊髓或大脑中一次,以促进新神经元的产生。

同时,他们每天将混合肽泵入受试者的脊髓,为新神经元的生长提供营养。这个套餐叫BQ-A配方。此前,Bioquark曾在患有黑色素瘤和脑损伤的患者以及动物身上尝试过这种配方。

此外,受试者将接受15天的电刺激和激光治疗,以促进新神经元的生长,连接神经,启动身体自身的修复功能。过去这种疗法多用于治疗中风和帕金森病患者,并有一定效果。此外,研究人员应该用脑扫描仪器观察患者的脑电波和患者的行为信号,以判断治疗是否有效。

现在Bioquark公司正在寻找临床试验的地点,初步确定在拉丁美洲进行这项试验。

这个复兴的医学实验看似鼓舞人心,但也充满了疑问。如果真的能修复中枢神经——大脑和脊髓,恢复全身周围神经的功能,就意味着真的能让脑死亡复活。但是如果脑死亡的人大脑功能恢复了,是不是所有的功能都可以完全恢复,无论是作为局部死亡的神经细胞,还是作为有意识的白质和灰质?如果是,他们的大脑功能和思维是否和以前完全一样?

动物实验曾治愈瘫痪绒猴不全是蛮干

干细胞是再生医学的基础,因为干细胞可以生长各种组织器官,而最常见的生物壁虎和蝾螈在失去肢体后会从原来的位置长出新的肢体,新的肢体是由干细胞生长出来的。

根据Bioquark的说法,他们使用从患者体内提取的间充质干细胞,这也是多能干细胞。间充质干细胞可以在体内或体外特定的诱导条件下分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝脏、心肌和内皮等多种组织细胞。

诱导多能干细胞可以长出新的神经细胞来修复受损的脊髓和大脑。动物实验中有成功的案例。

2010年12月8日,庆应义塾大学研究小组宣布,他们首先将4种基因移植到人类皮肤细胞中,诱导皮肤细胞产生多能干细胞,然后将这些细胞注射到瘫痪的狨猴体内进行治疗。这只狨猴因颈部脊柱受损而高位截瘫,颈部以下的四肢失去运动功能,不能正常行走和活动。经过6周的治疗,狨猴已经能够跳来跳去,接近受伤前的正常运动水平。另外,狨猴用前肢抓物体的能力已经恢复到80%。

从救活人到救死人巨大障碍难以逾越

然而,诱导多能干细胞能否在临床上充分应用于治病救人,仍有许多难题需要克服,即诱导多能干细胞的致癌性、免疫原性和培养诱导多能干细胞的效率。

更何况,无论是间充质干细胞还是诱导多能干细胞,都可以注射到脑死亡患者的脊髓和大脑中,这是一个巨大的分水岭。以前的所有研究都是在具有生命功能的生物体内进行的。人一旦死于脑,所有的功能都会停止,包括大脑和脊髓中神经细胞的代谢和功能不可逆的死亡。即使注射新的功能强大的胚胎干细胞,也能在死生物体内生长发育吗?

对此,Bioquark公司的研究人员回答说,脑死亡患者的大脑中仍然存在“一小部分细胞”。但是,也有研究者认为这种说法只对了一半。美国德克萨斯健康医疗中心的儿科外科医生考克斯也在使用间充质干细胞进行研究,就像生物夸克公司使用的细胞一样。考克斯还认为,死后,大脑中一个叫做脑室下区的区域的细胞仍然可以在培养基中生长。然而,干细胞治疗不太可能成功产生新的神经元和连接新的神经元。因为脑死亡的人大脑的血液供应已经几乎完全停止,即使产生了新的神经元,也很难存活。

而且新的神经元要生长连接,需要依靠功能正常的脑干,大部分运动神经元都是通过这个结构与大脑皮层相连的。如果脑干功能已经停止,即使产生新的神经元,也无法与大脑皮层相连,因此很难使人起死回生。

所以,生物夸克公司这个大胆的实验能有什么效果?也许我们只能期待奇迹。

规避医学伦理风险脑死亡是关键

向脑死亡患者注射干细胞以使其苏醒也面临着伦理问题,这需要伦理委员会的批准以及患者及其家人的知情同意。但相比之下,这个医学实验的伦理阻力明显比脑移植小得多,因为换头很可能以牺牲受试者生命为代价杀死受试者。

然而脑死亡患者却不是这样。因为患者已经死亡,按照现代标准,脑死亡不同于传统的呼吸心跳停止的死亡,即使患者还有心跳甚至呼吸,也是死亡。由于患者的心跳、呼吸、血压等生命体征可以通过一系列药物和先进设备逆转或长期维持,如果脑干出现结构性损伤,无论采取什么医学措施,都会发展为心源性死亡。

1968年,在第22届世界医学大会上,哈佛医学院脑死亡定义审查特别委员会提出“脑功能不可逆丧失”作为新的死亡标准,并制定了世界上第一个脑死亡诊断标准:不可逆深度昏迷。没有自主呼吸;脑干反射消失;脑电波消失。凡符合这些标准,在24小时或72小时内反复检测,结果无变化者,可宣告死亡。然而,体温过低或服用巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂应被排除在外。

1968年,世界卫生组织和国际医学科学组织委员会规定,死亡标准是脑死亡对环境失去一切反应;完全没有反射和肌肉紧张;自主呼吸停止;动脉压突然下降;脑电图平坦。

当然,不同国家对于脑死亡的标准是不同的,但都是相似的。最大的区别就是有的国家承认脑死亡,有的国家不承认。所以在同意脑死亡的国家,对脑死亡患者进行干细胞的生命逆转实验应该是可行的。如果患者已经脑死亡,那么实验的成功就是医学的一大成就,失败并没有让受试者遭受更多的损失。

不过,最大的疑点和关键点还是在脑死亡,即在试验中如何定义脑死亡标准和按标准操作,如果脑死亡的标准不严谨,则有可能是让并未脑死亡的人进行试验,就会产生两种结局如果试验不成功,会杀害病人;如果试验成功,也并非完全是干细胞的功效,因为人还活着,脊髓、大脑和周围神经组织的功能以及血液循环和呼吸系统还在发挥作用。即便干细胞促使新的神经元产生,也并非只是干细胞的功能。

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