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催乳素瘤 催乳素高了,一定得垂体瘤了吗?

“垂体泌乳素瘤”患者不知道是否注意到自己的催乳素水平。PRL升高是否一定意味着垂体泌乳素瘤?

定义

各种原因引起的外周血催乳素水平持续升高,称为高泌乳素血症。需要注意的是,高泌乳素血症是一种临床病理生理状态,而不是疾病。

生理作用和调节

分泌型和功能型催乳素(又称催乳素)是一种主要由垂体催乳素细胞分泌的肽类激素,主要促进乳腺发育,刺激和维持泌乳,还能抑制性欲,降低生殖能力。

一天中脉搏波动规律的生理高峰在醒来之前(凌晨4 ~ 6点快睡期)下降,生理低谷通常出现在上午10点至下午之间。

与其他垂体激素不同,催乳素的调节以下丘脑抑制性性激素PIF(PRL-释放抑制因子)为主,多巴胺是最重要的PIF。

生理因素包括压力、怀孕、月经周期、饮食和睡眠。

应激、情绪紧张、寒冷、运动、性行为、低血糖等刺激可暂时和轻微增加PRL,一般不超过40 ng/ml;

孕期血液中PRL水平可升高10倍左右(35~600ng/ml),分娩时降低,而母乳喂养时PRL水平相应升高(10 ng/ml左右)。

PRL可能在月经周期中期有一个高峰;

饮食中较高的脂肪蛋白质含量也会增加催乳素水平;

睡眠逆转时催乳素往往升高。

因此,为了保证催乳素测定的准确性,临床上建议患者吃碳水化合物早餐,半小时后10点采血。

临床表现

高泌乳素血症的临床表现包括:

女性月经失调(主要是继发性闭经、月经稀少)、泌乳异常、不孕不育;

男性性欲下降,可能会出现阳痿、不孕、青春发育迟缓。

诊断

诊断要结合患者的病史(月经失调、既往疾病、用药史)、采血状况和体检、六种性激素的结果(门户:点击此处查看六种性激素的解读)。必要时可提高影像学检查的辅助诊断。

常见原因

生理性高泌乳素血症

包括上述五种生理因素

药理学高泌乳素血症

催乳素水平更高

图1引起高催乳素血症的常见药物

对于高泌乳素血症,排除生理因素和药物因素非常重要,排除后再考虑以下原因:

病理性高泌乳素血症

垂体和下丘脑

在垂体泌乳素瘤中,催乳素水平通常显著升高(PRL >: 100~200ng/ml),临床表现与高泌乳素血症、垂体腺瘤占位效应(头痛、视野改变、海绵窦综合征)有关,也可能出现垂体前叶功能减退或垂体卒中的其他表现,诊断需要影像学证据。

垂体柄处或上方的病变可导致PIF分泌或传递受阻,催乳素增加。催乳素水平一般略有上升。垂体柄病变称为“垂体柄效应”。

原发性甲状腺功能减退

原因是TRH促进催乳素细胞增殖,可能伴随垂体增大,催乳素水平一般略有上升。

✦ PCOS

原因目前还不清楚,可能与PCOS雌激素水平高有关,催乳素增加以轻微为主。

慢性肾功能和肝功能不全

70~90%的慢性肾功能不全患者伴有高泌乳素血症,但一般

胸壁或乳房疾病

胸部外伤、带状疱疹、乳房手术、长期乳头刺激均可引起催乳素升高,其机制类似于乳头吮吸的神经反射。

特发性高泌乳素血症

除上述原因外,特发性高泌乳素血症也可考虑,定义为伴有临床症状的血催乳素水平升高,但无明确原因,20%的患者可在6年随访内逐渐恢复正常。

有一些特殊情况需要知道:

巨泌乳素(Macroprolactin):群体中的血液泌乳素(PRL)主要是生物活性最高的单体,二聚体和多聚体形式较少。但部分患者的血液催乳素以IgG和催乳素的复合物形式以聚合物形式存在,导致免疫测定时水平较高,但生物活性单体催乳素水平不高,大多无症状,无需治疗。

钩效应:高泌乳素血症临床表现明显,但催乳素水平不高,需要警惕假性低催乳素水平。原因是催乳素水平过高导致免疫分析中受体结合不足,导致测量值偏低,可用梯度稀释法验证。

下图总结了不同原因导致的高泌乳素血症的水平:

图2不同原因的高泌乳素血症水平

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