成神经细胞瘤 神经母细胞瘤

一.概述

神经母细胞瘤是影响儿童的最常见癌症之一，发病率为10万分之一。发生在婴幼儿，96%发生在10岁以前。神经母细胞瘤是一种能从未分化的恶性肿瘤自发退化为完全良性的肿瘤。疾病的原因尚不清楚。部分患者的发病率与遗传因素有关。肿瘤约65%起源于腹部，15%~20%起源于胸部，其余15%起源于颈部、骨盆等不同部位的神经组织。该肿瘤恶性程度高，进展快，早期易转移至其他器官，确诊时多为中晚期。窦，北京嘉登云医院遗传咨询部

二、病因

神经母细胞瘤的病因主要有两种，一种是先天因素，具体发病机制不是很清楚，可能是胚胎组织残留的先天性恶性转化；第二种是基因突变，主要与遗传和环境因素有关。有人认为约1%~22%的神经母细胞瘤是由基因突变引起的。因为神经母细胞瘤多见于儿童，有人认为环境危险因素(危险化学品、吸烟、饮酒、药物、感染等)的影响。)对妊娠和妊娠的发生率有关。

部分病例有家族史，可能有遗传因素。家族性神经母细胞瘤已被证明是由间变性淋巴瘤激酶(ALK)的体细胞突变引起的。此外，在神经母细胞瘤中发现了许多分子突变。N-myc基因的扩增突变在神经母细胞瘤中也很常见。其重要特征是表型和遗传异质性。

近年来，据报道，该病70%的病例有异常短臂和1号染色体部分缺失。神经母细胞瘤是起源于神经嵴的胚胎性肿瘤，属于交感神经系统肿瘤，通过低分化多能交感神经元和交感神经元的恶性增殖而演变成神经母细胞瘤。

5例患者检测到地中海贫血连锁精神发育迟滞综合征(ATRX)基因100%突变，与儿童和青壮年神经母细胞瘤患者ATRX基因突变有关。

大约25%的神经母细胞瘤患者有1p36.1-1p36.3的缺失，这与更严重的神经母细胞瘤有关。研究人员认为，这个缺失的区域可能包含一种基因，这种基因可以阻止细胞生长、分裂过快或以不受控制的方式生长，称为肿瘤抑制基因。当肿瘤抑制基因缺失时，可能会发生癌症。

KIF1B基因是位于1号染色体缺失区的肿瘤抑制基因。该基因突变已被部分家族确认为神经母细胞瘤，表明其参与了神经母细胞瘤的发生或发展。

目前认为至少两种体细胞突变可引起散发性神经母细胞瘤。增加癌症风险的基因突变可以从父母那里遗传。当与神经母细胞瘤相关的突变被遗传时，这种情况被称为家族性神经母细胞瘤。已经表明，ALK和PHOX2B基因的突变增加了散发性和家族性神经母细胞瘤的风险。可能还有其他基因参与神经母细胞瘤的形成。

大约25%的神经母细胞瘤患者有额外的MYCN基因拷贝，这被称为基因扩增。该基因的扩增如何导致神经母细胞瘤的侵袭性尚不清楚。