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幸运患者 一名幸运的癌症患者,与2019年诺贝尔生理学或医学奖

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左起:托尼·乔埃利、肖恩·蒂尔尼和诺贝尔奖得主威廉·凯琳

2007年,肖恩·蒂尔尼被诊断为恶性肾癌,预后非常差。

现在,12年过去了,这位64岁的老人仍然积极生活,甚至参加了一场癌症研究的马拉松式行走,获得了今年的诺贝尔医学奖。

蒂尔尼的案例有力地说明了看似深刻的科学研究是如何从实验室走向现实世界的,这是一次拯救生命的旅程。

蒂尔尼的医生、达纳法伯癌症研究所的肿瘤学家和哈佛医学院的教授托尼·乔埃利说:“这是一个激动人心的时刻。我们真的不能治愈所有的病人。但这一次是疯狂的。这是获得死刑后拯救生命的旅程。”

上个月,威廉·凯琳、格雷格·塞门扎和彼得·拉特克利夫因发现细胞如何感知和适应氧气的可用性而获得诺贝尔生理学或医学奖。他们在20世纪90年代初开始这项研究,最早的治疗应用是在21世纪中叶。

蒂尔尼曾经是一名设计工程师。当他被确诊为ⅳ期肾细胞癌时,他和妻子作为一对空窝老人的生活发生了翻天覆地的变化。他活五年的希望只有3%到5%。

蒂尔尼告诉法新社:“我的腿没救了。”

但当他接受舒坦治疗后,情况发生了变化。舒尼替尼是当时称为血管生成抑制剂的新药,可以阻止滋养癌细胞的新血管的生长。

这种癌症治疗延长了蒂尔尼的寿命,并为这三位科学家赢得了2019年诺贝尔生理学或医学奖。

在实验室里

凯琳在达纳法伯的所有癌症研究实验室工作,并在哈佛大学任教。他第一次开始研究氧诱导是因为他在研究一种罕见的遗传疾病——冯·希佩尔-林道综合征(简称VHL综合征)。这种疾病会导致其携带者发展成肿瘤,如肾癌,肿瘤会过度产生与缺氧有关的信号。其中一个信号是一种叫做血管内皮生长因子的蛋白质。它刺激新血管的生长,从而扩散癌细胞。

威廉·凯琳

凯琳透露,VHL病基因调节血管内皮生长因子,并确保它不会过度生产。

这种基因也能导致某些类型的肾癌,即使在非VHL患者中也是如此,因为随着时间的推移,它有时会在肾脏中突变。

舒尼替尼是几种被批准用于治疗这些癌症的血管内皮生长因子抑制剂之一。

“非常粗糙”

但这对蒂尔尼来说并不容易。用他的话说,毒品有毒,他的治疗“非常粗暴”。

第一期放疗几周后开始口服舒尼替尼。最初的标准疗程是治疗28天和恢复14天。

起初副作用,包括严重腹泻和体重下降,导致蒂尔尼太虚弱,所以Choueiri试验了不同的剂量方案,在过去的4年里只接受了5天的治疗,随后是9天的休息和康复。

Choueiri说:“某种程度上,蒂尔尼是个特例,因为他特别容易接受药物,但很多人没那么幸运。

正如凯琳解释的那样,“并不是所有患者都能受益,即使在受益群体中,许多人也只会受益几个月或几年,然后癌症最终会恶化。”

但原因至今未明,可能与肿瘤的遗传成分有关,这也是蒂尔尼自愿参与研究解决这个问题的原因之一。

Choueiri说,他经常给患者开出结合VEGF抑制剂和免疫治疗药物的药物,这是一种新的治疗方法,可以使患者自身的自然防御系统对抗癌症。

“继续前进”

凯琳认为,研究人员可以进一步研究调节氧气的药物。他正在与一家名为Peleton的公司合作,研究一种新的治疗方法,这种方法用于途径链的早期环节,不仅能抑制VEGF,还能抑制其他致癌物。早期的实验很有希望,但工作仍在继续。

对于既是医生又是科学家的凯琳来说,这项工作特别有意义。他说:“现在想想,和很多在这个领域工作的研究者一起,我可以把这个球往前推,让这些患者得到更好的治疗。真的是令人惊讶和欣慰。”

蒂尔尼认为自己真的很幸运能从各种创新疗法中受益,并决心充分利用自己的时间,经常参加肾癌研究的募捐活动和慈善活动。

他说:“因为我活着,我看到我们三个孩子结婚成家了。他们都买了房子,成为真正正派的成年人。我还能看见我的六个孙子。我现在的首要目标是活得更久,给这些孩子留下尽可能多的记忆。”

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