retinal 干细胞与眼部疾病治疗

干细胞已用于眼科疾病的临床研究，如角膜缘干细胞、口腔粘膜上皮细胞、角膜上皮干细胞等移植治疗角膜损伤；胚胎来源的色素上皮细胞，治疗视网膜病变的间充质干细胞，以及造血干细胞和间充质干细胞移植治疗某些自身免疫引起的眼病。

目前，干细胞在眼科疾病中的应用主要集中在以下几个方面:

1.干细胞与角膜损伤

角膜缘干细胞:一种主要存在于角膜缘和其他角膜部位的干细胞；主要特征是P63高表达和CD71低表达。目前主要用于治疗眼外伤引起的角膜损伤。);角膜缘干细胞缺损；角膜疤痕引起的角膜混浊或变白等疾病。

自体角膜缘干细胞移植已经成为一种成熟的手术方法。单侧角膜缘干细胞缺损的患者和双眼角膜缘干细胞轻度缺损的患者可以移植自体角膜缘干细胞或其他部位。)培养后，从而重建眼表，恢复视力。这不需要免疫抑制剂，但可能会对另一只正常的眼睛造成损害。但对于双眼角膜缘干细胞严重缺损的患者，由于同种异体角膜缘干细胞只能进行培养和移植，仍需解决免疫排斥和使用免疫抑制剂的问题。

关于角膜损伤案例，分步骤讲两篇。2014年7月，中山大学眼科团队和美国研究人员发表文章《Wnt7A和Pax6定义角膜上皮稳态和发病机制》。研究结果证实，调节角膜缘干细胞分化的关键因子WNT7A和PAX6在角膜谱系的特异性分化中起重要作用。首次诱导皮肤干细胞分化为角膜缘干细胞，成功修复角膜功能，为角膜疾病的治疗提供了新的策略。它为角膜表面的修复和再生以及角膜缘干细胞缺损患者的治疗提供了潜在的资源。

2010年《N Engl J》杂志发表文章《角膜缘干细胞治疗与长期角膜再生》，意大利研究人员利用患者的角膜缘干细胞治疗角膜损伤。干细胞是从患者白眼球和角膜之间的不同组织边缘提取的，然后在它们发育成纤维组织后植入患者眼睛的受伤部分。对112例化学烧伤后失明的患者进行了治疗。结果，超过四分之三的病人恢复了视力。采用该技术，一次移植成功率为68.2%，二次移植成功率为75%，13.1%的患者视力得到部分改善，但仅有10.3%的患者无法改善。这项研究发现，P63阳性细胞的比例对于治疗的成功非常重要。

2.干细胞与视网膜疾病

视网膜疾病在临床上非常常见。这里主要讲一下干性年龄相关性黄斑变性和青少年黄斑营养不良。这两种疾病都与视网膜色素上皮细胞的退化有关。前者主要涉及老年人，后者是一种遗传性疾病，通常发生在儿童时期。这两种疾病都会导致视网膜色素上皮功能受损，导致失明。视网膜色素上皮细胞由单层色素上皮细胞组成，排列规则。细胞是多边形的。主要特征是ZO-1、bestrophin、MiTF等标记为阳性；OCT4、NANOG、SOX2均为阴性。

2010年，先进的细胞技术获得FDA许可，利用胚胎干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞治疗两种退行性眼病:干性年龄相关性黄斑变性和青少年黄斑营养不良。这是FDA批准的第二项涉及人类胚胎干细胞的临床试验。2012年，该研究所发表了一篇文章《黄斑变性胚胎干细胞试验:初步报告》。美国研究人员使用人类胚胎干细胞治疗了两名患有不同退行性眼病的患者。初步数据显示，hESC治疗不仅安全，而且显示出一定的治疗效果。他们诱导胚胎干细胞分化为早期骨细胞和神经组织细胞，然后这些细胞分化为纯度超过99%的视网膜上皮细胞。研究人员向两名患者的视网膜注射了约5万个分离的视网膜上皮细胞，其中一名老年女性患者在70多岁时患有干性年龄相关性黄斑变性，另一名中年女性患者患有斯塔加特病，导致失明。四个月后，研究人员发现视网膜色素上皮已经被注射的视网膜上皮细胞完全取代，数据证实注射的细胞存活下来，大大改善了他们的视力。

3.干细胞和其他眼科疾病

青光眼作为一种视网膜神经节细胞进行性凋亡疾病，理论上可以应用细胞替代疗法，尤其是干细胞疗法。干细胞在青光眼治疗中可能的作用部位应位于视网膜神经节细胞、视乳头和小梁网。目前大部分研究集中在视网膜神经节细胞的替代治疗，但目前移植后预期的结构和功能尚未修复，也缺乏全程监测细胞增殖分化的手段。小梁网细胞的重建主要是替代退化的巩膜-角膜细胞。干细胞可以替代退化的视乳头细胞或促进视神经的髓鞘形成。

骨髓细胞中的造血和间充质成分有助于受损器官的修复。有些人试图用MSCs治疗慢性青光眼。2013年，《干细胞》杂志发表了一篇题为“间充质干细胞移植通过激光诱导的旁分泌因子分泌和祖细胞募集促进青光眼模型中的组织再生”的文章。加拿大研究人员在青光眼模型中植入MSCs，通过激光诱导旁分泌因子的分泌和祖细胞的增殖，促进青光眼的组织再生。实验表明，骨髓间充质干细胞能够诱导小梁网细胞的再生，眼前房注射比造血细胞更能有效引起眼压降低

一种主要存在于角膜缘等多个角膜部位的干细胞；主要特征是P63高表达，CD71低表达。

视网膜色素上皮细胞

它由单层色素上皮细胞组成，排列规则。细胞是多边形的。主要特征是ZO-1、bestrophin、MiTF等标记为阳性；OCT4、NANOG、SOX2阴性。

间充质干细胞

成体干细胞主要存在于各种组织中。)，并能分化成骨、软骨、脂肪等。主要特征是贴壁生长；主要表达CD105、CD73、CD90；MSC在体外可以分化为成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞。

4.总结

虽然许多文献表明各种干细胞可以用于眼内细胞移植，但效果并不理想。干细胞体外培养、纯化、增殖、定向诱导和移植的研究进展，为一些传统医学方法难以治愈的眼科疾病带来了曙光。然而，各种干细胞都有其不可避免的缺点，尤其是如何分化为特定的眼终末细胞是其共同的问题，这已成为干细胞移植治疗各种组织眼病的障碍。