洛索洛芬钠凝胶膏 洛索洛芬钠凝胶膏——NSAIDs贴剂/贴膏剂中的佼佼者

上海交通大学附属第六人民医院骨科

骨关节炎是一种以关节软骨退变、破坏、骨质增生为特征的慢性关节疾病。随着社会的老龄化，其发病率有增加的趋势。据统计，60岁以上人群中有50%患有OA，而75岁以上人群患病率高达80%，可见其对社会的巨大影响。肌肉骨骼疾病引起的疼痛在骨科门急诊中非常常见，包括OA，对患者和社会都是沉重的负担。就致残率和死亡率而言，肌肉骨骼疾病已成为继心血管疾病、肿瘤和精神障碍之后影响人类健康的第四大因素。对社会影响最大的骨骼肌肉疾病包括颈部腰痛、骨关节疼痛、骨质疏松和骨骼肌肉损伤。非甾体抗炎药具有抗炎、镇痛和解热作用，适用于肌肉骨骼疾病的治疗。美国骨科医生协会发布的《膝关节骨关节炎循证治疗指南》第二版推荐使用非甾体抗炎药治疗症状性膝关节骨关节炎。

美国风湿病学会发布的《手、髋、膝关节骨性关节炎非药物和药物治疗建议》中推荐使用NSAID治疗上述类型的OA。目前，非甾体抗炎药已成为治疗慢性疼痛的首选和处方药。洛索洛芬钠是一种口服剂型，具有很强的镇痛和抗炎作用。与其他非甾体抗炎药相比，消化道损伤小，是一种疗效和安全性优异的药物。口服NSAID有损害肾功能的风险，尤其是有诱发和加重老年患者心力衰竭的风险。与选择性环氧合酶-2 抑制剂相比，口服洛索洛芬钠制剂在内镜下胃溃疡的发生率更高。改变非甾体抗炎药的给药途径，如开发外用制剂，通过皮肤吸收缓慢释放药物，可以达到减轻此类不良反应的目的，并具有在患处持续局部吸收药物的特点。

国内外骨关节炎指南推荐外用非甾体抗炎药制剂进行治疗

目前，国际OA研究协会发布的《膝关节骨性关节炎非手术治疗指南》推荐外用NSAID制剂作为治疗单纯膝关节OA的药物，不考虑其他并发症。美国风湿病学会发布的《手、髋、膝关节骨性关节炎非药物和药物治疗建议》建议使用外用NSAID制剂治疗手、膝关节骨性关节炎。中华医学会风湿病学分会发布的《骨性关节炎诊疗指南》指出，外用非甾体抗炎药制剂可缓解关节疼痛，不良反应少。中华医学会骨科学分会发布的《骨科常见疼痛治疗专家建议》推荐外用药物治疗轻、中、重度骨骼肌疼痛。

洛索洛芬钠凝胶乳膏经一次透皮给药后在骨和肌肉中保持24小时的高浓度，多次给药后在体内无蓄积

洛索洛芬钠是一种前药，不具有环氧化酶抑制活性。洛索洛芬钠经消化道吸收后，迅速转化为活性代谢产物，具有较强的环氧化酶抑制作用，相对安全，具有较强的镇痛、抗炎和解热作用。因此，其口服制剂被广泛使用。在明确羰基还原酶不仅存在于肝脏中，而且存在于其下方的皮肤和肌肉中后，才有可能开发出洛索洛芬钠的透皮吸收剂型。

研究表明，洛索洛芬钠局部给药时，部分经皮肤吸收的药物并不进入体循环，而是直接渗透到药物作用部位的深层组织，在传递过程中转化为代谢产物。在人体皮肤中，洛索洛芬钠通过羰基还原酶1产生其活性代谢物。大鼠体内药代动力学研究表明，洛索洛芬钠凝胶乳膏经单次皮肤给药后，可在皮肤局部检测到其活性代谢产物，在随后的24小时内，洛索洛芬钠及其活性产物保持较高浓度。

重要的是，洛索洛芬钠及其活性代谢物在骨骼和肌肉中保持了24小时的高浓度。相反，单次口服洛索洛芬钠后，洛索洛芬钠及其活性产物迅速消除。有学者用14C放射性标记技术研究发现，洛索洛芬钠单次皮肤使用后吸收缓慢，药物使用部位正下方骨骼肌的放射性浓度高于未使用部位。应用部位正下方的反式氢氧化物在应用后0.5h内达到高水平，组织水平越深，放射性比率越高，从皮肤到骨骼肌的放射性比率由浅入深。在全身吸收后，洛索洛芬钠在组织中的分布以及在血液和尿液中的代谢物形式与口服制剂相似。在洛索洛芬钠的多次皮肤给药过程中，没有观察到洛索洛芬钠在组织中的累积，并且由于凝胶糊剂剂型的改变，吸收特性没有发生变化。

洛索洛芬钠凝胶乳膏在治疗外伤引起的肿胀或疼痛方面与口服制剂一样有效和安全

一项研究洛索洛芬钠凝胶乳膏治疗创伤所致肿胀或疼痛的临床效果的随机双盲试验证实，洛索洛芬钠凝胶乳膏组与洛索洛芬钠口服组相比，疗效不差，给药后3天和7天的总体改善无显著差异。两组不良反应发生率无显著差异，两组无严重不良事件发生。用洛索洛芬钠贴剂治疗膝关节骨性关节炎129例。经问卷调查，患者疼痛视觉模拟评分和行走能力评分在治疗后均有明显改善，大部分患者对治疗效果满意，无严重不良事件报告。

Hideki Mizuya等人8对日本206家医疗机构首次使用洛索洛芬钠巴布剂的1283例患者进行了前瞻性队列研究，其中955例患者参加了疗效评价，总有效率95.0%以上，987例患者参加了不良药物安全性评价。这表明，如果使用正确，洛索洛芬钠凝胶霜将具有良好的有效性和耐受性。鉴于外用NSAID和巴布剂用于阳光照射部位可引起光过敏性接触性皮炎并引起该病，有学者对小鼠和豚鼠外用洛索洛芬钠的安全性进行了研究。光敏试验结果显示，洛索洛芬钠致敏组未发现阳性结果，表明无光敏性。

洛索洛芬钠凝胶霜——最好的——非甾体抗炎药贴剂/贴片

临床上使用的NSAID贴剂/贴片有很多种，洛索洛芬钠凝胶霜是最好的一种。采用不同炎症程度的大鼠模型，研究了不同浓度的洛索洛芬钠凝胶乳膏的抗炎镇痛作用。发现洛索洛芬钠凝胶乳膏能显著减轻大鼠足跖水肿，提高痛阈，市场上1%洛索洛芬钠凝胶糊剂与其他NSAID贴剂的对比研究也证实其抗炎镇痛作用与市场上其他NSAID贴剂相当或更好。新开发的具有橡胶基质和优异皮肤粘附性的洛索洛芬钠贴剂对大鼠急慢性炎症和疼痛动物模型有效，其抗炎和镇痛作用与市售酮洛芬、氟比洛芬、双氯芬酸钠和吲哚美辛贴剂相当或更好。此外，每天使用一次和每天使用两次的洛索洛芬钠凝胶乳膏具有生物等效性。有鉴于此，与其他需要一天涂抹两次的NSAID凝胶霜相比，洛索洛芬钠凝胶霜无疑更具优势，具有更好的药物依从性。

总之，一系列基础和临床研究证实，洛索洛芬钠凝胶乳膏适用于治疗OA、肌肉疼痛和肿胀或外伤引起的疼痛，疗效不逊于口服制剂；药物不良反应发生率低，疗效持久，耐受性好，可为OA疼痛患者提供安全、有效、易用的治疗方法，值得称赞！