阿霉素 领募分享：阿霉素类的作用机制

众所周知，阿霉素是一种常见的癌症化疗药物。当肿瘤学家将其用作化疗时，他们通过静脉注射和全身性使用。而痛觉医生利用药物的神经毒性，采用精确的定位和引导，在需要受损的外周神经节周围注射，阻断痛觉的传导。

近年来，通过对阿霉素对周围感觉神经节细胞毒性的研究，突破了阿霉素作为抗癌药物的传统观念，阿霉素被合理用于治疗难治性神经痛。

阿霉素的作用机制主要是通过影响拓扑异构酶ⅱ的活性。核孔的变化是阿霉素在外周感觉神经节细胞毒性机制中的主要作用。此外，阿霉素对周围神经节的毒性作用具有高选择性和逆向轴浆转运的特点。而且不同的剂量、浓度、给药方式，毒性作用也不同。

核孔和核孔复合体亚细胞结构的改变是阿霉素损伤周围感觉神经节细胞的主要机制。核孔复合体是一种巨大的分子聚合物，埋在核膜的内层和外层之间。NPC有一个非常复杂的亚细胞结构，由一个中心环和一个内外同轴环组成。中心环由八根辐条组成，伸入孔道，而内外环由八个对称排列的八边形亚单元组成。核孔中心有一个中心阻滞，被认为控制大分子和核蛋白颗粒在细胞核和细胞质之间的主动转运；八个外围小通道被认为是离子和小分子通过核孔的主要通道。

NPC在细胞核与细胞质之间的物质转运和交换中起重要作用，NPC是阿霉素进出细胞核的途径。实验证实，静脉注射阿霉素对大鼠背根神经节细胞核仁的影响发现，核孔的异常主要表现为切向位置的核孔有的变得模糊，有的呈颗粒状；垂直位置的NPC细胞质环、细胞核环和核膜间隔密度降低，部分密度几乎消失。阿霉素进入神经核后，一部分通过核孔被清除，核孔的改变是背根神经节细胞变性的主要原因。由于NPC在细胞核和细胞质的物质交换中起着重要作用，NPC的亚细胞结构必然会影响细胞核和核仁的功能，从而导致蛋白质合成功能障碍，最终导致神经节细胞死亡。

现代药理学认为，阿霉素的累积剂量不应超过550mg/m2以避免心肌毒性，阿霉素神经节切除术所需剂量远低于心肌毒性剂量。因此，阿霉素神经节切除术治疗顽固性神经痛是一种安全、简便、有效的方法。