嘧啶核苷类抗菌素 抗菌药物基础知识

摘要: 抗生素主要根据化学结构，作用特点及作用机制进行分类。★根据化学结构进行分类（1）β---内酰胺类抗生素：青霉素类；头孢菌素类；磷霉素类（2）氨基糖苷类抗生素：链霉素，新霉素，卡那霉素，丁胺卡那，庆大霉素，小 ...

抗生素主要根据化学结构，作用特点及作用机制进行分类。

★根据化学结构进行分类

（1）β---内酰胺类抗生素：青霉素类；头孢菌素类；磷霉素类

（2）氨基糖苷类抗生素：链霉素，新霉素，卡那霉素，丁胺卡那，庆大霉素，小诺霉素，壮观霉素，安普霉素

（3）大环内酯类抗生素：红霉素，罗红霉素，泰乐菌素，替米考星，螺旋霉素，麦迪霉素，北里霉素，阿奇霉素

（4）四环素类抗生素：四环素，土霉素，金霉素，强力霉素

（5）酰胺醇类抗生素：氯霉素，甲砜霉素，氟苯尼考

（6）林可胺类：林可霉素，克林霉素

（7）多肽类抗生素：杆菌肽，多粘菌素，硫肽菌素

（8）多烯类抗生素：两性霉素B,制霉菌素

（9） 磺胺类与甲氧苄啶抗菌药：磺胺甲噁唑，磺胺嘧啶，磺胺二甲嘧啶等

(10) 喹诺酮类抗菌药：诺氟沙星，环丙沙星，恩诺沙星，氧氟沙星，培氟沙星，洛美沙星，沙拉沙星

（11）硝咪唑类抗菌药：甲硝唑，替硝唑

（12）双萜类半合成抗生素：延胡索酸泰妙菌素

（13）抗结核药：利褔平

★根据抗生素的作用机制分类，有如下几种：

（1）阻碍细胞壁的合成

青霉素类和头孢菌素类能选择性地抑制细菌细胞壁的主要成份粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此本类药物为繁殖期杀菌药。 杆菌肽为慢效杀菌剂，其作用机制主要为特异性地抑制细胞壁合成阶段的脱磷酸化作用，影响了磷脂的转运和向细胞壁支架输送粘肽，从而抑制了细胞壁的合成。杆菌肽尚可与敏感细菌的细胞膜结合，损伤细胞膜，致使各种离子、氨基酸等重要物质流失。

（2）损坏细菌的细胞膜：

制霉菌素和多粘菌素类为慢效杀菌剂，主要作用于细菌细胞膜：影响细胞膜的表面活性，使细胞分层裂开，表面积和通透性增加，使细胞内的重要物质外漏；其次影响核质和核糖体的功能。

（3）影响细菌细胞蛋白质的合成：

氨基糖苷类：主要作用于细菌蛋白质合成的各个过程，它们作用于70S起始复合物，阻碍它与tRNA相联结，并抑制70S核糖体解离为30S和50S亚基，妨碍甲酰蛋氨酰—tRNA与核糖体相结合和mRNA遗传密码的读出，而致合成异常蛋白质，并阻碍蛋白质的释放。本类药物还可使细菌细胞膜通透性增强，并使细胞内的钾离子、腺嘌呤核苷酸，酶等重要物质外渗，最后导致细菌死亡。本类药物对静止期细胞的杀灭作用强，为一类静止期杀菌药。

大环内酯类：生物细胞通过自身核糖体的作用而利用氨基酸以合成蛋白质。细菌细胞的核糖体是70S型的。在蛋白质的合成过程中，它首先分裂为50S和30S两种亚基。许多抗菌药物可影响这两种亚基而干扰蛋白质的合成。大环内酯类抗生素主要作用于50S亚基，使核糖体在mRNA上的位移受阻，而影响蛋白质的合成。本类药物对细菌的生长起影响，属于静止期抑菌药。

四环素类：能特异性的和核糖体的30S亚基结合，阻止氨酰tRNA和30S亚基相联结，从而影响蛋白质的合成。还可以抑制DNA,RNA和细胞壁的合成，其作用是抑菌性的。四环素类对动物细胞的80S核糖也有作用，但程度较轻。

林可胺类：林可和克林的作用类似于红霉素，主要作用于细菌核糖体的50S亚基，起阻碍蛋白质合成的作用，可损伤细胞膜，导致细菌细胞内生理物质漏失而死亡。本类一般系抑菌剂，但在高浓度下对高度敏感的细菌也具有杀灭菌作用。

酰胺醇类抗生素：氯霉素和甲砜霉素均主要作用于细菌核糖体的50S亚基。它们的结构与5`--磷酸尿嘧啶相类似，因而可与后者起竞争结合的作用，而阻挠蛋白质的合成，属抑菌剂。高浓度时或作用于对本品呈高度敏感的细菌时呈杀菌作用。

双萜类半合成抗生素：为抑菌性抗生素，但很高浓度对敏感菌也有杀菌作用。抗菌作用机理系与细菌核糖体50S亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成。

（4）抑制细菌核酸的合成：

新生霉素，灰黄霉素等主要抑制DNA的合成，而呈现抗菌作用。

利福平类（包括利福平，利福定，利福喷丁）抑制菌体依赖RNA多聚酶活性，阻止细菌mRNA形成。

甲硝唑，替硝唑的杀菌机制尚未完全清楚，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用。药物的硝基还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的DNA代谢过程，促进细菌死亡，而耐药菌往往缺乏硝基还原酶。

喹诺酮类药物在细菌体内的作用靶位是DNA旋转酶。如果DNA旋转酶受到抑制细菌细胞生长就会被抑制，最终导致细菌死亡。喹诺酮类药物能够紧密结合旋转酶的A亚基，阻断酶的反应，使DNA的复制受阻，DNA降解及菌体死亡。属杀菌剂。

（5）干扰细菌的叶酸代谢：

磺胺药通过干扰细菌的叶酸代谢抑制其生长繁殖。对磺胺药敏感的细菌和人或哺乳动物不同，不能直接利用周围环境中的叶酸，只能利用结构简单的对氨苯甲酸(PABA),在菌体内二氢叶酸合成酶和还原酶的参与下，合成四氢叶酸，以供细菌生长繁殖的需要。磺胺药的基本结构与PABA相似，能和PABA互相竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成。TMP为二氢叶酸还原酶抑制剂可抑制该酶使二氢叶酸不能转变为可供细菌利用的四氢叶酸，使细菌生长受抑制。

联合用药的结果:目前临床上将抗菌药物分为4类：一类为繁殖期杀菌剂，如β—内酰胺类药物及磷霉素等；二类为静止期杀菌剂，如氨基糖苷类抗生素，多粘菌素等抗菌药；三类为速效抑菌剂，如四环素，氯霉素，大环内酯类及林可霉素类等抗菌药；四类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。一、二类合用一般可产生协同作用。一、三类合用一般为拮抗作用。二、三类合用一般可获得协同或累加作用，一般不产生拮抗作用。一、四类合用一般无大的影响。三、四类合用一般为累加作用。同类之间的合用一般表现为协同增效作用。