醚 Williamson醚合成反应

烷基醇盐或芳香酚盐与烷基卤代烃反应制备醚。反应机理为SN2亲核反应。

反应特征:

1.一般一级卤代烃能顺利反应，二级卤代烃有时能反应，三级卤代烃不能反应，主要是消除E2。

2.非质子化极性溶剂(乙腈、DMF等。)可以加速SN2亲核反应，不仅一些卤代烃，

3.与卤代烃相比，一些容易离去的含有磺酰基的底物也可以发生这种反应。

4.在SNAr反应的情况下，离去基团与f >: Cl >一致；Br>。我的分类能力由高到低:

反应机理

反应示例

反应特征:

1)脂肪醇的碱金属盐可用强碱如NaH、KH、LHMDS或LDA制备；2)芳香酚的碱金属盐可以由氢氧化钾、氢氧化钠或碱金属碳酸盐制备；3)另外，醇可以在较高温度NEAT或低温液氨下直接与金属钠或钾反应，制备醇的碱金属盐；4)大多数碱金属醇盐或苯氧基盐在惰性气体环境中结晶或储存，避免与潮湿空气体接触；5)反应溶剂一般采用DMF、DMSO等非质子极性溶剂。如果使用乙醇和其他质子极性溶剂，很容易消除卤代烃。6)卤代烃对反应的成功非常重要，由于烷氧基亲核卤代烃的取代遵循SN2机理，伯卤、甲基、烯丙基和苄基卤代烃的产率较高；7)卤代烃的反应活性顺序:甲基>:烯丙基，苄基>:伯碳>:仲碳。叔碳很难进行取代反应，因为它非常容易消除；8)离去基团的活性顺序:ots ~ I >: OMs >等；Br>。cl；9)当基底含有两个卤原子时，替换离去性好的化学位点。

当有酚盐和惰性芳香卤化物制备二芳基醚时，不能进行威廉姆森醚合成，但当Cu及其盐类(如CuI)参与反应过程(乌尔曼反应)时，可以合成芳香醚。当芳族卤化物上有强吸电子基团时，烷氧基盐可以被取代。

该反应存在一些缺点:1)叔卤化物或在空中具有大空间位阻的伯或仲卤化物在碱性烷氧基盐存在下易于发生E2消除反应；2)苯酚的一些碱金属盐可能发生碳烷基化反应。

反应示例:

参考文献:

[1].命名反应在有机合成中的战略应用，拉斯洛·库尔蒂和巴巴·扎克，威廉姆森醚合成。，第484-485页。

[2].化学空房间:http://www.chem-station.com/cn/? p = 716