睡眠似乎是生命的基础,但在许多方面仍然是一种神秘的现象。科学家对睡眠的研究由来已久。几乎所有已知的动物都在睡觉或表现出某种形式的困倦。研究表明,在动物模型中,长期全面的睡眠剥夺会导致过早死亡。对人类来说,长期睡眠不足与心脏病、2型糖尿病、癌症、肥胖、抑郁症等多种疾病有关。

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研究表明,肠道菌群及其代谢产物呈现昼夜节律,主要对摄食/禁食周期做出反应。肠道微生物代谢产物影响宿主中枢和肝脏的生物钟基因表达和睡眠时间,通过昼夜节律转录因子调节机体组成。与睡眠剥夺相关的代谢紊乱实际上可能是由特定肠道细菌的过度生长介导的。

哈佛医学院的神经科学家发现了睡眠剥夺和过早死亡之间意想不到的因果关系。在一项对睡眠不足的果蝇的研究中,研究人员发现,一种叫做活性氧(ROS)的分子在死亡前总是在肠道中积累。当果蝇被给予抗氧化化合物来中和和清除肠道中的ROS时,睡眠不足的果蝇仍然是活跃的,并且具有正常的寿命。在小鼠身上的其他实验已经证实,睡眠不足时,ROS会在肠道内蓄积。最近,哈佛医学院的Dragana Rogulja的最新研究发现,睡眠不足可以通过肠道内活性氧的积累导致死亡,该研究发表在2020年6月4日的《细胞》杂志上。

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研究人员发现,睡眠剥夺会导致果蝇和小鼠体内活性氧(ROS)的积累,以及随之而来的氧化应激,尤其是在肠道内。ROS不仅是睡眠剥夺的相关因素,也是死亡的驱动因素。ROS的中和作用可以防止氧化应激,使果蝇在没有睡眠的情况下过上正常的生活。

活性氧(ROS)分子在缺乏睡眠的果蝇的肠道中积累,从左到右为1天、7天和10天不睡觉的果蝇活性氧(ROS)分子在缺乏睡眠的果蝇肠道中积累。从左到右,果蝇1天、7天、10天不睡觉

口服抗氧化剂或肠道靶向表达抗氧化酶可以挽救睡眠剥夺引起的ROS。研究人员认为,严重睡眠剥夺导致的死亡可能是由氧化应激引起的,肠道在这一过程中起着核心作用。ROS积累受阻时,不睡觉也能存活。众所周知,睡眠是动物生存所必需的。最早的动物已经出现了类睡眠状态,严重的睡眠剥夺会导致死亡。但是造成这种杀伤力的原因还不清楚。研究小组在老鼠实验中也得出类似的结论。通过机械刺激使啮齿动物保持5天清醒,科学家观察到肠道内ROS水平高于对照组。

摘要:

睡眠对生存至关重要的观点得到了这种行为无处不在的支持,早期动物中明显存在类似睡眠的状态,以及严重的睡眠缺失可能是致命的这一事实。这种杀伤力的原因不明。在这里,我们用苍蝇和老鼠表明,睡眠不足会导致活性氧的积累和随之而来的氧化应激,特别是在大脑中。活性氧不仅与睡眠不足相关,也是死亡的驱动因素:它们的中和作用可以防止氧化应激,让果蝇有一个很少甚至没有睡眠的正常生活。这种拯救可以通过口服抗氧化化合物或肠道靶向抗氧化酶的转基因表达来实现。我们的结论是,严重睡眠限制导致的死亡可能是由氧化应激引起的,这一过程中的中枢神经系统,当活性氧积累被阻止时,没有睡眠的生存是可能的。

DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.049

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