NIPS 癌症新疗法NIPS是怎么回事儿？

简介:什么是NIPS治疗，前阵子广为流传，今天为大家揭开了“神秘面纱”。

正文:兰

胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。但由于早期无特异性症状，容易被患者忽视，所以确诊时已发展为进展期胃癌。胃癌死亡的主要原因是顽固性癌性腹水、肠梗阻和腹膜转移引起的恶病质。因此，积极治疗晚期胃癌腹膜转移对胃癌患者的预后至关重要。

在肿瘤学中，有一个争论是手术还是化疗是病人的最佳选择。至少在晚期胃癌伴腹膜转移的治疗中，越来越多的研究表明化疗优先优于传统刀治疗。在此基础上，“术前新辅助腹腔内联合全身化疗”(NIPS治疗)应运而生。上海交通大学医学院瑞金医院胃肠外科朱正刚教授作为国内NIPS治疗的先驱之一，带领团队开展相关临床研究，取得了令人鼓舞的成果。

对此，“医学界”采访了朱正刚教授的学生，瑞金医院胃肠外科副主任医师、NIPS治疗研究组成员闫超博士，河南省肿瘤医院肿瘤科副主任、中华医学会肿瘤分会姑息研究组成员陈小冰教授。你们俩都揭开了NIPS治疗的奥秘。

进展期胃癌直接手术预后并不优于单纯化疗

在传统的手术观念中，晚期胃癌患者会先进行姑息性减瘤手术以减轻肿瘤负荷，然后再做放疗和化疗。但是这种治疗方案的复发率还是很高的，患者的生存受益相对有限。临床研究发现，与单纯化疗相比，手术加化疗在以往的回顾性研究中有一定的益处，尤其是在减少晚期胃癌引起的大出血、梗阻、穿孔等并发症方面，但最新的前瞻性随机对照研究表明，手术加化疗在晚期胃癌中无生存优势。因此，对于进展期胃癌，随着新化疗药物的应用和化疗方案的优化，联合化疗的效果得到了提高，挑战了传统的手术+化疗的理念，而最新的高水平循证医学证据使进展期胃癌的治疗理念天平向主动联合化疗倾斜。

对于有腹膜转移的进展期胃癌患者，回顾性研究表明，不同治疗方法的中位生存期为4.7个月，未治疗；简单操作8.9个月；单纯化疗11.8个月；手术加化疗18.4个月

日韩REGATTA研究(前瞻性随机对照研究):对于单一不可治愈因素(腹膜转移占74.9%)的晚期胃癌患者，手术加化疗与单纯化疗相比，无明显的生存获益。

美国GYMSSA研究(前瞻性随机对照研究):与单纯全身化疗相比，胃癌腹膜转移患者的中位生存期明显延长，但不超过1年。

NIPS治疗优于传统化疗

NIPS治疗最早由日本研究小组报道，是对晚期胃癌腹膜转移患者的一种转化治疗。NIPS是静脉、口服、腹腔联合化疗，比传统的姑息性全身化疗更有效。但这种化疗途径的加入，进一步提高了晚期胃癌腹膜转移患者的生存率，将化疗+手术+化疗的“三明治”疗法从局部晚期胃癌的临床应用拓展到晚期胃癌，冲击了全身姑息化疗作为标准治疗方法的理念。

陈小冰教授介绍说，“三明治”疗法是本世纪最受尊敬的癌症综合治疗理念。其中手术还是核心。但国内大多数胃癌患者已经失去了直接完整切除肿瘤(R0切除)的机会，单靠手术无法解决问题。所以NIPS治疗起到了提供条件，为手术打下基础的作用。

日本近年来的几项研究表明，传统姑息化疗对晚期胃癌腹膜转移的中位生存期徘徊在1年左右，而接受NIPS的患者中位生存期可达17.6个月，甚至23.6个月，1年生存率也达到80%，转手术率可达50%以上。

两位学者都提到了菲尼克斯研究，这是关于NIPS治疗(三期临床试验)的最新高水平循证医学证据。研究表明，对于伴有腹膜转移的晚期胃癌，NIPS治疗比单纯全身化疗具有生存优势。此外，对有效病例及时实施转化手术有助于进一步改善其预后。

颜超医生说，他们现在使用的化疗方案是指国外很多研究报告中成功率较高的方案，即以S-1胶囊和PTX为主药的化疗方案。经过3~5个疗程后，是否可以手术切除原发癌，淋巴结和腹膜转移是否得到有效控制，是否有新的远处转移，是否应综合评价患者的一般状态。当然，患者术后还是需要继续化疗。如果患者因化疗或肿瘤进展出现严重副作用，应调整治疗方案。

瑞金医院NIPS治疗中的化疗方案

NIPS治疗仍不成熟，需要探索

NIPS治疗适用于晚期胃癌腹膜转移患者。一般来说，腹膜癌指数(PCI)≤15的患者转化成功的概率较高，疗效优于传统全身化疗。但可能不适用于伴有肝转移、远处淋巴结转移、腹膜转移引起腹水、肠梗阻、输尿管或肾盂扩张等的进展期胃癌患者。但肝肾功能障碍等一般化疗禁忌症和严重腹腔粘连的患者不能接受NIPS治疗。

闫超医生承认，NIPS治疗还在探索中，上述NIPS治疗后的手术标准只是根据现有的临床实践进行观察。他们还发现，一些超过上述标准的晚期胃癌患者在接受NIPS治疗后，其生存益处得到了极大的改善。瑞金医院胃癌课题组正在开展相关转化医学研究，旨在通过筛选胃癌相关分子标志物，预测NIPS治疗的疗效，进而实现胃癌患者的个体化综合治疗。

由于NIPS治疗晚期胃癌仍有许多问题未解决，国内研究尚未进入RCT阶段。即使在研究相对成熟的日本，晚期胃癌的姑息化疗仍在诊疗指南中推荐。“NIPS治疗计划尚未被指南采用，瑞金医院胃癌研究小组正在准备一项NIPS治疗的前瞻性三期多中心随机(RCT)临床研究。从目前已获得的二期临床研究结果来看，NIPS治疗在胃癌腹膜转移患者的治疗中具有明显优势，可以改善患者的预后。”颜超医生对NIPS治疗的前景非常乐观。

肿瘤学家陈小冰教授也认为，转化疗法如NIPS疗法作为癌症领域的热门话题，需要建立多学科的诊疗合作(MDT)。肿瘤学家和外科医生需要客观认识各自领域的优缺点，改变过时的观念，这些都是为了改善癌症患者的预后。

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