诺贝尔生理学或医学奖于2020年宣布
北京时间10月5日下午5点34分,2020年诺贝尔生理医学奖揭晓。美国和英国科学家哈维·J·奥尔特、麥可·霍頓和查尔斯·M·赖斯因“发现丙型肝炎病毒”而获奖。
今年的诺贝尔奖已经增加到SEK 1000万,比2019年SEK增加了100万。
今年的诺贝尔奖授予了三位在抗击血源性肝炎方面做出决定性贡献的科学家。血源性肝炎是一个重大的全球健康问题,导致全世界人民患有肝硬化和肝癌。
哈维·奥尔特、麥可·霍頓和查尔斯·米·赖斯的开创性发现导致了一种新病毒——丙型肝炎病毒的发现。在他们工作之前,甲型肝炎和乙型肝炎病毒的发现是一个重要的进展,但大多数血源性肝炎病例仍然无法解释。丙型肝炎病毒的发现揭示了其他慢性肝炎病例的病因,使血液检测和新药成为可能,从而挽救了数百万人的生命。
哈维·奥尔特1935年出生于美国纽约。他目前在美国国立卫生研究院工作。麥可·霍頓,出生于英国。目前在加拿大阿尔伯塔大学工作。查尔斯·赖斯,1952年出生于美国加利福尼亚州萨克拉门托,目前在美国洛克菲勒大学工作。三个人平分1000万瑞典克朗。
肝炎——对人类健康的全球性威胁
肝脏炎症,或称肝炎,是希腊语中肝脏和炎症的复合词,主要由病毒感染引起。酗酒,环境毒素,自身免疫性疾病也是重要原因。在20世纪40年代,显然有两种主要的传染性肝炎。首先是甲型肝炎,通过被污染的水或食物传播,通常对患者没有长期影响。第二种是通过血液和体液传播,这代表着更严重的威胁,因为随着肝硬化和肝癌的发展,它将导致慢性疾病。这种形式的肝炎非常狡猾,健康人可以默默感染多年,然后出现严重并发症。血源性肝炎的发病率和死亡率非常高,每年在全世界造成100多万人死亡,这使其成为相当于艾滋病毒感染和结核病的全球健康问题。
图1肝炎有两种主要形式。一种形式是由污染的水或食物传播的甲型肝炎病毒引起的急性疾病。另一种形式是由乙肝病毒或丙肝病毒引起的。这种形式的血源性肝炎通常是一种慢性疾病,可能会发展为肝硬化和肝细胞癌。
未知的传染源
传染病干预成功的关键是确定病因。20世纪60年代,巴鲁克·布伦博格确定血源性肝炎是由一种叫做乙肝病毒的病毒引起的,这导致了诊断测试和有效疫苗的发展。布隆伯格因这一发现获得了1976年诺贝尔生理医学奖。
当时,在美国国立卫生研究院工作的哈维·j·奥尔特正在研究输血患者的肝炎发病率。尽管对新发现的乙型肝炎病毒的血液检测减少了输血相关肝炎的病例,但奥尔特和他的同事们令人担忧地证明,大量病例仍然存在。在此期间,甲型肝炎病毒感染的检测也有所发展。显然,甲型肝炎不是这些未知病例的原因。
许多接受输血的人由于未知的感染源而发展为慢性肝炎,这是一个非常令人担忧的问题。奥尔特和他的同事发现,这些肝炎患者的血液可能会将疾病传播给黑猩猩,而黑猩猩是除人类之外唯一易感的宿主。随后的研究也表明,未知传染源具有病毒的特征。这样,奥尔特的系统研究定义了一种新的和独特的慢性病毒性肝炎。这种神秘的疾病后来被称为“非甲非乙”型肝炎。
丙型肝炎病毒的鉴定
识别这种新病毒势在必行。所有传统的病毒搜索技术都有应用,但是病毒已经十几年没有被隔离了。为凯龙星制药公司工作的麥可·霍頓承担了分离病毒基因序列的艰巨任务。霍夫顿和他的同事从一只受感染的黑猩猩的血液中发现的核酸中收集了一组DNA片段。这些片段大多来自黑猩猩基因组,但研究人员预测,一些片段可能来自这种未知病毒。假设肝炎患者的血液中含有抗病毒抗体,研究人员使用患者的血清来鉴定克隆的编码病毒蛋白的病毒DNA片段。经过全面搜索,找到了阳性克隆。进一步研究表明,该克隆来自黄病毒科的一种新的RNA病毒,命名为丙型肝炎病毒。慢性肝炎患者中抗体的存在强烈表明这种病毒是一种缺失的病原体。
图2今年诺贝尔奖发现综述。哈维·j·奥尔特对输血相关肝炎的系统研究表明,一种未知病毒是慢性肝炎的常见原因。麥可·霍頓使用了一种未经证实的策略来分离一种叫做丙型肝炎病毒的新病毒的基因组。查尔斯·米·赖斯提供了只有丙型肝炎病毒才能引起肝炎的最终证据。
丙型肝炎病毒的发现是决定性的。但是这个谜题缺少了一个关键部分:病毒本身会导致肝炎吗?要回答这个问题,科学家必须调查克隆病毒是否能复制并导致疾病。查尔斯·米·赖斯(Charles M. Rice)和其他研究RNA病毒的小组注意到,在丙型肝炎病毒基因组的末端有一个以前未被识别的区域,他们怀疑这个区域可能对病毒复制很重要。赖斯还观察到了分离的病毒样本中的遗传变异,他推测其中一些可能会阻碍病毒的复制。通过基因工程,水稻产生了丙型肝炎病毒的RNA变异,包括新定义的病毒基因组区域,缺少失活的基因变异。将这种RNA注射到黑猩猩的肝脏中,在它们的血液中检测到病毒,并观察到与患有这种疾病的人类相似的病理变化。这证明单纯丙型肝炎病毒可以导致不明原因的输血介导肝炎病例。
今年诺贝尔生理医学奖的意义
今年诺贝尔奖得主发现丙型肝炎病毒是对抗病毒性疾病的里程碑式发现。由于他们的发现,实现了高灵敏度的血液检测病毒,输血后肝炎在世界上许多地方被消除,全球健康状况得到了很大改善。他们的发现也使抗丙型肝炎的抗病毒药物得到了快速发展。丙型肝炎在历史上首次被治愈,这为根除丙型肝炎病毒带来了希望。为了实现这一目标,需要全球努力来促进血液检测和提供抗病毒药物。
图3这三位诺贝尔奖得主的发现使得设计敏感的血液测试成为可能,从而在世界大部分地区消除了输血传播肝炎的风险。这一突破也为抗病毒药物的成功开发做出了贡献。丙型肝炎仍然是一个重要的全球健康问题,但现在有机会消除它。
过去5年诺贝尔生理学或医学奖得主名单
2019年,三位美国和英国科学家,小威廉·g·凯琳(William G. Kaelin Jr .)、彼得·j·拉特克利夫爵士(Sir Peter J .)和格雷格·l·塞门扎(Gregg L. Semenza)因“发现细胞如何感知和适应氧气的可用性”而获奖。
2018年,美国科学家詹姆斯·p·艾里森(James P. Allision)和日本科学家本庶佑获得该奖,获奖的原因是“发现了一种抑制负性免疫调节的癌症疗法”。
2017年,三位美国科学家杰弗理·C·霍尔、迈克尔·罗斯巴殊和迈克尔·W·杨因“发现调节昼夜节律的分子机制”而获奖。
2016年的今天,日本科学家大隅良典获奖,获奖的原因是“发现自噬机制”
2015年,中国科学家屠呦呦获奖,获奖原因是“疟疾新疗法的发现”;另外两位获奖科学家是爱尔兰的威廉·C·坎贝尔和日本的木村聪。获奖原因是“蛔虫寄生虫感染新疗法的发现”。
诺贝尔生理医学奖知识
——1901年至2019年,诺贝尔生理医学奖授予110次。未发行的9年是1915年、1916年、1917年、1918年、1921年、1925年、1940年、1941年、1942年。
-1901年至2019年,共有219人获奖。
——110个奖项中,个人获奖39个,2人分享33个,3人分享38个。
-最年轻的获奖者是加拿大科学家弗雷德里克·万津,他在1923年因“发现胰岛素”而获奖,时年32岁。
——最老的获奖者是美国科学家佩顿·劳斯,他于1966年因“发现肿瘤诱导病毒”而获奖,享年87岁。
——219位诺贝尔生理学或医学奖得主中,有12位女性。分别是1947年的Gerty Cori,1977年的Rosalyn Yalow,1983年的Barbara McClintock,1986年的Rita Levi-Montalcini,1988年的Gertrude B. Elion,1995年的Christiane Nüsslein-Volhard,2004年的Linda B. Buck,2008年的Françoise Barré-Sinoussi,2009年的Elizabeth H. Blackburn和Carol W. Greider,2014年的May-Britt Moser,以及2015年的屠呦呦。
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