【类固醇药物】即将出现的神经类固醇抗抑郁药

Douglas F. Covey(左)、Charles F.Zorumski、医学博士(右)和Taylor家庭创新精神科学研究所的同事们已经率先使用神经类固醇药物治疗精神疾病。

图片来源：Matt Miller /华盛顿大学医学院

超过1400万美国人患有临床抑郁症，然而三分之一的人无法从批准的抗抑郁药物中得到缓解。然而，一种涉及神经类固醇药物的新治疗方法即将问世。

神经类固醇天然存在于大脑中，有助于调节脑细胞的活性，但类似的分子也可以在实验室合成。与目前的抗抑郁药相比，它们靶向大脑中不同的受体，似乎比传统的抗抑郁药能更快地缓解症状。使用神经甾体分子治疗抑郁症的策略是由圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)提出的，该校的泰勒家族创新精神病学研究所(Taylor Family Institute for Innovative Psychiatric Research)一直致力于开发更有效的精神病药物。

与Sage Therapeutics公司一起，泰勒家族研究所(Taylor Family Institute)将这一策略向前推进，推出了一种神经类固醇药物，在最近的临床试验中显示出了疗效。研究人员对89名患者进行了研究，其中45人被随机选择接受一种名为SAGE-217的神经类固醇，而另外44人接受了一种无效的安慰剂。研究人员发现，该药物可在不到两周的时间内减轻抑郁症状。研究结果最近发表在《新英格兰医学杂志》上。

研究者称，SAGE-217正以惊人的速度走向临床应用。由Sage开发的另一种神经甾体类药物已经被批准用于临床。今年3月，FDA批准了用于治疗严重产后抑郁症的静脉注射药物Zulresso（brexanalone）。用于产后抑郁症的神经甾体类药物是近年来首次上市的抗抑郁药物。

首先，研究药物SAGE-217是一种概念证明，可以开发一种口服神经类固醇药物来治疗重度抑郁症。其次，这种药服用方便，每天一次，剂量为20至30毫克。第三，研究显示，这种药能很快缓解症状。病人在服药后的前几天里情况有所改善。服药一周后，他们明显区别于服用安慰剂的患者，然后在14天内会持续改善。当停药两周后，患者还能持续受益30天，这是该研究持续的时间。事实是，这种药物在两周的试验中有效，它见效如此之快，而且效果明显持续，这在精神病学中是不寻常的。这与其他任何一种治疗抑郁症的口服药物都不同。

这些神经甾体类药物如何缓解抑郁?这些药有轻微的镇静作用。它们与大脑中的GABA受体相互作用。GABA是所有哺乳动物大脑中主要的抑制性神经递质，因此可以镇静增强GABA的药物。事实上，使用brexanalone对产后抑郁症的最大挑战是过度镇静的可能性。嗜睡也影响了服用SAGE-217的一些患者，但这并不一定是坏事，因为睡眠障碍在抑郁症和一系列精神疾病中是一个大问题。该药物在较低剂量时可以缓解抑郁，但不会引起某些临床试验中所见的镇静作用，但这需要进行测试。