【去势】“去势”不管用？别慌，对付前列腺癌有新招

作者|李惠玉

随着中国人口老龄化的加剧，前列腺癌在我国男性发病率上升趋势明显，位居男性全身肿瘤发病第六位。

“与其他癌症不同，前列腺癌可以数年局限于前列腺区域呈静息状态，一旦发生转移，最常见的累及部位是骨骼。针对不同阶段的前列腺癌，其治疗的目标和方法有所不同。”北京大学第一医院教授周利群日前对记者表示，前列腺癌诊疗仍有诸多医疗需求未被满足，如延长总生存期、延缓疾病进展及减少治疗副作用等。

最常发生骨转移的癌种

中国前列腺流行病学特征显示，东部地区较其他地区发病率更高，大城市发病率则更高。周利群称，除了老龄化因素，前列腺癌发病率增加还与前列腺特异抗原——PSA筛查的不断普及以及饮食结构变化有关。

值得关注的是，前列腺癌是最常发生骨转移的癌种之一，周利群表示，70%~90%晚期前列腺癌患者都会出现骨痛，骨转移灶能引起病理性骨折及脊髓压迫等症状，广泛骨转移患者容易出现疲乏、消瘦、贫血等症状，极大影响生活质量。

而一旦发生转移，就意味着患者的生命走向尽头。

“早期前列腺癌病灶局限在前列腺内，一般不需要药物治疗，手术切除或放射治疗就可以。但当病灶转移到了骨骼或肺部，单靠手术治疗就不行了。”天津医科大学第二医院教授牛远杰介绍，前列腺肿瘤存活需要雄激素，去掉雄激素就可以抑制癌细胞生长，医学上叫去势治疗。而如果去势治疗出现了抵抗，就会形成去势抵抗前列腺癌（CRPC），这其中又分两种——非转移性去势抵抗前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）。

“nmCRPC是指前列腺癌经雄激素剥夺治疗（ADT）后，即使体内睾酮的含量降低到非常低的水平也会出现疾病进展，且传统影像学手段并未发现远处转移的特定阶段。”周利群说，大约1/3的nmCRPC患者在单独使用ADT治疗不到两年内发生转移，nmCRPC一旦进入mCRPC阶段，每年全因死亡风险就会由16%激增至56%。

他同时表示，nmCRPC患者通常没有症状，对此类患者而言，治疗的首要目标是延缓疾病进展，并尽量减少因治疗带来的影响。

而就mCRPC患者而言，此时癌细胞已经扩散至前列腺之外，且对去势治疗（通过手术或药物手段）产生抵抗。约90%患mCRPC的男性有骨转移的放射学证据，且骨转移可能导致骨骼事件频率增加，这已被证明是CRPC患者发病和死亡的主要原因。因此，早期诊断和治疗骨转移对CRPC患者至关重要。

新药物让患者获益

采访中，记者了解到拜耳医药两款前列腺治疗新药诺倍戈和多菲戈于近日在中国上市。两款药物分别用于治疗有高危转移风险的nmCRPC成年患者，以及伴症状性骨转移且无已知内脏转移的CRPC患者。即诺倍戈是治疗尚未转移的前列腺癌，而多菲戈是治疗已骨转移的前列腺癌。

牛远杰介绍，诺倍戈是一类新型口服雄激素受体抑制剂，其分子结构独特，与受体结合具有高亲和力，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长，同时该药物血脑屏障通过性低，不良反应少，减少治疗对患者日常生活带来的负担。

相关研究数据显示，诺倍戈联合ADT显著延长无转移生存期长达40.4个月，总生存显著改善，死亡风险降低31%，不良事件发生率和停药率与安慰剂相当。

中国人民解放军总医院教授徐白萱介绍，多菲戈则是全球首个发射α粒子的靶向药物，它能够选择性结合骨骼，尤其是转移病理骨增生活跃的区域。镭—223发射的α粒子能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂，从而产生强效的细胞毒作用。同时，由于其α粒子发射半径小于100微米（不到10个细胞直径），能够更大限度地减少对周围正常组织的伤害。

研究结果显示，与安慰剂相比，多菲戈显著延长患者生存时间，延迟首次症状性骨骼事件的发生时间，不良事件发生率与安慰剂相似并显著改善患者生活质量，为骨转移CRPC患者带来收益。

呼吁每年PSA筛查

前列腺癌如何能做到早发现、早治疗？周利群建议，50岁以上男性群体每年体检时都应该进行PSA筛查，父辈、祖辈有前列腺癌病史的男性应该在45岁开始每年定期筛查。

“美国自开启PSA筛查后，前列腺癌的早期诊断率大大提高，确诊的前列腺癌早期患者占90%以上。”周利群坦言，目前国内还做不到PSA的社区筛查。

周利群还强调，目前，化疗药物已经有了很大的进展，病人不必对化疗有抗拒心理，应该主动接受先进的化疗药物。

拜耳处方药事业部中国医学部副总裁李瑶期望，随着新药的上市，中国处于不同阶段的前列腺癌患者能够获得多重益处，临床医生也能够拥有更多安全有效的治疗选择。