逆转衰老试验获批 世界首例基因疗法

长生不老，青春永驻，是人们永恒的追求。近日，研究基因治疗的美国公司利贝拉基因治疗公司(Liberla)宣布，已获IRB批准在哥伦比亚(南美)使用基因治疗进行付费临床试验，旨在治疗并最终治愈衰老。

按照Libella的支付模式，试验参与者在支付100万美元后，将在原产国注册。参与者将前往哥伦比亚签署知情同意书，并在严格控制的医院环境中接受利贝拉基因治疗。传统上认为衰老是一个自然过程。在对青春的追求中，这种观点悄然发生了变化。现在，科学家认为衰老应该被视为一种疾病。这一领域的研究使人们相信，人类衰老的关键是端粒的缩短。

让我们知道什么是端粒。端粒是一种特殊的DNA序列，它在每条染色体的两端起到“帽子”的作用，为你的基因提供一种保护。细胞每分裂一次，端粒就变短。最终，端粒变得太短，细胞死亡。因此，端粒就像分子钟，记录细胞的年龄。

我们的细胞有一种叫做端粒酶的特殊酶，它可以重建端粒。含有大量端粒酶的细胞可以活得更久，而没有端粒酶的细胞会死得更快。可以想象，发现所有这些工作是一项伟大的科学成就，这也为伊丽莎白·布莱克本、卡罗尔·格雷德和杰克·绍斯塔克带来了2009年诺贝尔奖。

人正常体细胞不表达端粒酶；它只存在于干细胞中，干细胞可以无限复制，为组织提供具有长端粒的新体细胞。少数特权干细胞群体和绝大多数受限体细胞之间的这种分裂是高等动物生命形式如何将癌症风险保持在足够低的水平，从而实现进化成功的。显然，人类并不满足于此，但进化从来就不是关于个人幸福的。

利贝拉的首席科学官比尔·安德鲁斯博士开发了一种旨在延长端粒的基因疗法。在大约200项临床试验中，安德鲁的基因治疗输送系统已被证明是安全的，副作用最小。在试验的第一阶段，将评估大约5名参与者的基因治疗的安全性和耐受性。预计2021年完工。

安德鲁斯出现在《科普》、《今日秀》以及很多关于延年益寿的纪录片中。安德鲁斯是人类端粒酶RNA和蛋白质成分的主要发现者之一，1997年被授予“年度国家发明人”第二名。1981年，他在佐治亚大学获得了分子和群体遗传学博士学位。他曾在领先的生物科学公司担任过几个高级科技职位。安德鲁斯是美国著名的发明家，拥有50多项专利。他还在同行评议的科学期刊上发表了许多科学研究论文。

Libella涉及一种新的基因疗法，它利用腺相关病毒作为载体将端粒酶逆转录酶输送到人体，目的是延长端粒。利贝拉认为，端粒延长是治疗和治愈衰老的关键。利贝拉的临床试验已经在NLM国家医学图书馆的Clinicaltrials.gov数据库中发表。利贝拉是世界上第一家也是唯一一家基因治疗公司，其临床试验已在Clinicaltrials.gov发表，旨在逆转衰老。

关于我们为什么决定在美国之外开展该项目，利贝拉公司总裁杰夫·马西斯博士说:“在美国，传统的临床试验可能要花费数年甚至数百万美元，甚至数十亿美元。相关研究和技术已被证明有效，现已准备就绪。我们相信，在哥伦比亚，我们有科学家、技术、医生和实验室合作伙伴，可以更快、更低的成本完成这项实验。”其实说得更简单一点，就是因为哥伦比亚的临床研究法规对基因治疗试验比较友好，是拉丁美洲获得此类研究批准最快的国家之一。

科学家们多年来一直在猜测端粒酶在某种程度上可能是衰老的关键。除了Libella，另一家美国生物技术公司BioViva在2017年发布了一份令人震惊的逆转衰老的声明。Bioviva首席执行官伊丽莎白·帕里什(Elizabeth Parrish)口口声声说，她是第一个通过基因治疗成功恢复青春的人。她接受了公司的实验疗法，将正常的端粒缩短逆转了20年。据Parrish说，她在2016年接受了两种治疗，一种是预防肌肉萎缩，另一种是延长端粒，如本文所述。

Bioviva的基因治疗，像Libella的一样，在一种叫做腺相关病毒的减毒病毒的帮助下，将端粒酶输送到血液中。这种病毒感染人类细胞，并将其有效载荷释放到细胞中，“转基因”在细胞中产生额外的端粒酶。听起来很简单，但实际上要复杂得多。基因治疗可能会有意想不到的负面影响。目前还没有人体实验表明端粒酶可以有效地传递给人体细胞。

然而，对小鼠的研究显示出了一些显著的结果:2012年，西班牙国家癌症中心的一组科学家使用腺相关病毒作为载体向小鼠传递端粒酶，并发现它“对健康和体能有显著的有益作用”。“在一岁和两岁时，接受端粒酶治疗的小鼠的平均寿命分别增加了24%和13%。”

这一激动人心的科学成就和其他类似的成就使BioViva想在人类身上尝试同样的疗法。但是后续的结果不得不发人深省。BioViva说，根据Parrish在2015年9月对白细胞端粒长度的测量，他们在开始治疗之前和2016年3月进行了另一项测试。最后，她声称她的端粒从6.71千碱基增长到7.33千碱基。这种增加相当于大约20年的衰老:换句话说，帕里什的白细胞“在生物学上更年轻”。

只涉及一个人的实验结论可以相信吗？另外，帕里什的端粒真的变长了吗？即使你相信BioViva的说法，还有几个重要的问题需要回答。首先，该公司自己报告说，在实验之前，帕里什的端粒很短，与他的年龄不相称。这是不是意味着测量值只偏离一点点，第二个测量值更接近实数？其次，正如洛杉矶加州大学教授丽塔·埃夫罗斯在一次采访中解释的那样:

“主要问题是，外周血中有许多不同类型的细胞，它们的端粒长度是不同的。因此，外周血中不同类型细胞比例的简单变化可以很容易地解释这些数据。”换句话说，帕里什的端粒可能没有延长。虽然给出了明显准确的数字(6.71和7.33)，但BioViva没有提供任何细节来表明这些测量是准确和可重复的。如果他们在治疗前后进行了多次测量，如果这些测量表明鹦鹉螺的端粒长度确实增加了，他们的结论可能更有说服力。

此外，BioViva本身闪烁着一个危险的信号。帕里什本人不是科学家，虽然她口才很好(见YouTube上她的采访)。更令人担忧的是，他们的首席医疗官杰森·贾森·威廉姆斯曾经营过一家“可疑干细胞诊所”(现位于墨西哥)，为ALS患者提供干细胞治疗，但没有证据表明这种治疗是有效的。

所以Libella是继Bioviva之后第二家想把商业化的端粒酶基因治疗应用到人类身上的公司。如果这个实验成功，证明基因治疗逆转衰老是可行的，其前景是不可估量的。