配料罐 《药用配料罐》新标准（草案）发布！

近日，中国制药装备行业协会发文征求对制药配料罐行业标准的意见，其中指出:

自从《良好制造规范》(2010年修订)正式实施以来，GMP法规对设备的要求就只有简单的几个字:易于操作，易于清洁。但是，它提出了非常高的要求。鉴于配料系统市场的不断扩大、配料技术的多样化和无菌理念的深化，药品配料罐的标准自2005年以来一直没有更新，已经跟不上当前配料系统的理念。制药机械企业按现行标准设计无法满足现有药物成分罐的要求，制药公司按现行标准验收。比如现在的药企对药品配料罐的清洗提出了越来越高的要求。但现有标准没有要求支持100%清洗药物成分罐，只有一个内表面粗糙度不大于Ra0.4um，但无法保证用喷球100%清洗药物成分罐，严重影响了行业的健康发展。因此，有必要尽快修订标准，以满足现有成分概念的要求。因此，有必要对原标准中一些不切实际的条款进行修改。在修订期间，将对一些重要要求进行重新审查和测试，以检验原标准重要指标的合理性。

标准草案如下:

药物配料罐

药用剂量瓶

1范围

本标准规定了药物成分罐的术语和定义、分类和标记、要求、试验方法、检验规则和标记、包装、运输和储存。

本标准适用于机械搅拌和磁力搅拌药品配料罐(以下简称配料罐)。

2 .规范性参考文件

以下文件中的条款通过引用本标准成为本标准的条款。对于所有注明日期的参考文件，只有注明日期的版本适用于本文件。但是，鼓励根据该标准达成协议的各方研究是否使用这些文件的最新版本。对于未注明日期的参考文件，最新版本(包括所有修订订单)适用于本文件。

GB/T150.1～150.4 压力容器GB/T 191 包装储运图示标志GB/T 1226 一般压力表GB 3836.1 爆炸性环境 第1部分:设备 通用要求GB/T 4272 设备及管道绝热技术通则GB/T 36035-2018 制药机械 电气安全通用要求GB/T 9969 工业产品使用说明书 总则GB/T 12243 弹簧直接载荷式安全阀GB/T 10111 随机数的产生及其在产品质量抽样检验中的应用程序GB/T 13306 标牌GB/T 13384 机电产品包装通用技术条件GB/T 567.1～567.4 爆破片安全装置GB/T 36038 制药机械(设备)在位清洗、灭菌通用技术要求TSG 21-2016 固定式压力容器安全技术监察规程JB/T 4711 压力容器涂敷与运输包装NB/T 47013.1～47013.6 承压设备无损检测第1部分:通用要求NB/T 47003.1-2009 钢制焊接常压容器NB/T 47065.1～47065.5 容器支座HG/T 20569 机械搅拌设备

3术语和定义

以下说法和定义适用于本标准。

3.1压力配料罐压力药用罐

《固定压力容器安全监察规程》管辖范围内的压力药品配料罐简称压力配料罐。

3.2外部配料罐的非等级药用罐

《固定压力容器安全和技术监督条例》管辖范围以外的压力药品配料罐简称为不合格配料罐。

3.3常压配料罐内罐的大气压

常压药物配料罐简称常压配料罐。

4分类和标记

4.1分类

4.1.1根据工作压力，分为常压配料罐、超压配料罐和压力配料罐；

4.1.2按搅拌方式可分为机械搅拌式和磁力搅拌式；

4.1.3根据罐体的结构特点，可分为单层和夹套式。

4.2标记

4.2.1模型建立

配料罐的型号应按JB/T 20188-2017进行编制。

4.2.2标记示例

例1: qpj200:指标称体积为200升的带夹套的机械搅拌配料罐。

例2: qpcd500型:表示标称容积为500L的磁力搅拌单层配料罐。

5要求

5.1设计要求

5.1.1压力配料罐的设计应符合GB/T 150.3和TSG 21-2016《固定式压力容器安全技术监督规程》的相关规定，其设计和制造应具有相应的资质证书。

5.1.2外部配料罐的设计应符合GB/T 150.3的相关规定。

5.1.3常压配料罐的设计应符合NB/T 47003.1《钢制焊接常压容器》的相关规定。

5.2材料要求

5.2.1与材料或所需工艺介质直接接触的零件材料应无毒、耐腐蚀、不脱落、不与所生产的药物或所需工艺介质发生化学反应或吸附；外部装饰材料应由耐腐蚀且化学稳定的材料制成。

5.2.2与压力配料罐中的物料直接接触的物料应符合TSG 21-2016《固定式压力容器安全技术监察规程》和GB/T 150.2的规定。

5.2.3与外部配料罐中的物料直接接触的物料应符合GB/T 150.2的规定。

5.2.4与常压配料罐中的物料直接接触的物料应符合NB/T 47003.1的规定。

5.2.5密封件应由无毒、无味、无颗粒脱落、耐热和耐腐蚀的材料制成，如聚四氟乙烯或卫生橡胶。

5.2.6配料罐中的保温材料应符合GB/T 4272的有关规定。

5.3制造要求

5.3.1压力配料罐压力部件的制造应符合GB/T150.4的相关制造规定

5.3.2外配料罐压力部件的制造应符合GB/T 150.4的有关规定。

5.3.3常压容器配料罐的部件应按NB/T 47003.1的有关规定制造。

5.3.4储罐的无损检测应符合NB/T 47013.1 ~ 47013.6的相关规定。

5.3.5各连接部位的连接应牢固、密封、可靠，不得有泄漏。

5.4结构要求

5.4.1配料罐应具有在线清洗(CIP)和在线杀菌(SIP)功能。

5.4.2有防爆要求的按钮、指示灯、仪表和电机应防爆。

5.4.3配料罐应装有静电消除装置，将静电引至地面，其接地电阻值不应大于l00Ω。

5.4.4保温层外表面温度不得高于环境温度25℃。

5.4.5清洗装置应在线清洗，并覆盖储罐的整个内表面。

5.4.6储罐的喷嘴应易于操作、清洁和维护。

5.5表面质量

5.5.1罐体的内表面应光滑、无死角、易于清洁和消毒，其表面粗糙度Ra值不应大于0.4um；罐体的内表面应酸洗钝化，但电解抛光则不一定钝化。

5.5.2罐体外表面应平整光滑，无明显划痕和凸起。

5.6搅拌装置

5.6.1机械搅拌装置

5.6.1.1搅拌轴的密封应采用卫生的密封结构，并采取可靠措施防止药材的泄漏和污染。

5.6.1.2搅拌轴与搅拌器之间的连接应易于拆卸和清洁，搅拌器结构应无难以清洁的死角。

5.6.1.3混合器的表面粗糙度的Ra值应该不超过0.4um..

组装5.6.1.4混合装置后，搅拌器轴上端轴封处的径向跳动不应超过0.5毫米。

5.6.2磁力搅拌装置

5.6.2.1的磁力搅拌系统应完全封闭，无泄漏。

5.6.2.2磁力搅拌轴上端的搅拌桨摆动量不得超过0.2毫米

5.7配料罐运行应平稳，传动系统无异常噪音，工作负荷运行噪音不超过70dB。

5.8电气安全性能

5.8.1电气性能应符合GB/T 36035-2018的相关规定。

5.8.2防爆配料罐不仅应符合上述电气安全要求，还应符合GB 3836.1的相关规定。

5.9配套的压力表和安全阀应符合GB/T 1226、GB/T 12243和TSG 21-2016《固定压力容器安全技术监察规程》第九章的有关规定。

6测试方法

6.1文件审查

6.1.1检查压力配料罐的设计制造资质证书和技术文件。

6.1.2查看外部配料罐和常压配料罐的相应技术文件。

6.2材料检验

6.2.1检查材料质量证明书。如果无法证明材料质量，则应按相关材料标准进行试验。

6.2.2压力配料罐的材料应按TSG 21-2016《固定式压力容器安全技术监督规程》和GB/T 150.2进行检验。

6.2.3外部配料罐的材料应按GB/T 150.2的规定进行检验。

6.2.4常压配料罐的材料应按NB/T 47003.1的规定进行检验。

6.2.5检查印章的材质和性能证明。

6.2.6检查保温材料的材质证明资料。

6.3制造检验

6.3.1压力配料罐和非等级配料罐的压力部件应按GB/T 150.4的有关规定进行检验。

6.3.2常压配料罐的部件应按NB/T 47003.1的有关规定进行检验。

6.3.3压力配料罐和不合格配料罐的无损检测应按GB/T 150.4和NB/T 47013的有关规定进行。

6.3.4常压配料罐的无损检测应按照NB/T 47013和NB/T 47003.1的相关规定进行。

6.3.5压力配料罐和非等级配料罐应按GB/T 150.4和《固定压力容器安全技术监督规程》的有关规定进行水压试验。

6.3.6常压配料罐应按NB/T 47003.1进行水压试验。

6.4结构检查

6.4.1目视检查压力配料罐的在线清洗和在线杀菌装置。

6.4.2目视检查防爆配料罐的电机和其他部件。

6.4.3用电阻计测量。

6.4.4用水代替材料进行负荷试验，在夹套充满蒸汽达到标定罐内工作温度2h后，用精度≤1℃的温度计测量试验前后保温层的外部温度。

6.4.5检查洒水车的清洗功能，并按附录a检查清洗覆盖率

6.4.6目视检查喷嘴结构、数量等。

6.5表面质量检验

6.5.1使用粗糙度测试仪进行检查。

6.5.2目视检查。

6.6搅拌装置的检查

6.6.1机械搅拌装置

6.6.1.1检验机械密封材料和性能认证材料。

目测6.6.1.2。

6.6.1.3使用粗糙度检测仪检测搅拌器的表面粗糙度。

6.6.1.4使用千分表测量搅拌器轴上端轴封处的径向跳动。

6.6.2磁力搅拌装置

6.6.2.1目视检查了密封情况。

6.6.2.2用千分表来测量挥杆。

6.7运行性能测试

在载荷试验中，用水作为材料的替代品，试验时间不少于4h。检查密封处的泄漏，并根据GB/T 3768测试噪音。

6.8电气安全测试

6.8.1电气性能安全试验应按照GB/T 36035-2018的相关规定进行。

6.8.2防爆配料罐的电气性能试验应按照GB/T 36035-2018和GB 3836.1的相关规定进行。

6.9检查压力表、安全阀的质量证书和技术监督部门的检定标志。

7检验规则

7.1检验分类

配料罐的检验分为出厂检验和型式检验。

7.2工厂检查

7.2.1制造的产品必须由制造单位的质量检验部门按表1进行逐个检验。只有合格的才能出厂，并附有产品合格证。

表1工厂检验项目

检验项目

所需的章节号

测试方法的章节号

设计/文档

5.1

6.1

材料

5.2

6.2

制造

5.3

6.3

结构

5.4

6.4

表面质量

5.5

6.5

搅拌(机械/磁性)

5.6

6.6

运行性能和噪声

5.7

6.7

电气安全

5.8

6.8

压力表和安全阀

5.9

6.9

7.2.2检验过程中如发现不合格项，允许退货进行修整和复验。如果复检后产品仍不合格，则判定为不合格品。

7.3型式检验

7.3.1有下列情况之一时，应进行型式检验

新产品试制鉴定时；产品的结构、材料、工艺有重大改进，可能影响性能时；产品停产1年后，恢复生产时；出厂检验结果与最近一次型式检验结果有较大差异时；国家质量监督机构及产品认证机构提出进行型式检验要求时；质量仲裁需要时。

7.3.2型式检验项目是本标准要求的所有项目。

7.3.3取样规则

根据GB/T10111，从通过工厂检验的产品中选择10%(至少一个)的原型进行型式检验。

7.3.4判决规则

在型式检验中，如果电气系统和5.1、5.2、5.3、5.4、5.5中的一项电气性能不合格，则判定该产品在型式检验中不合格。如果其他项目不合格，允许对抽样样机中的不合格项目进行复试。如果仍不合格，则判定产品型式检验不合格。

8标志、说明书、包装、运输和储存

8.1标志

8.1.1配料罐的标签应固定在产品的明显位置，标签的内容如下

产品名称、编号；主要技术参数（压力、温度、介质、容积、换热面积等）制造单位名称；主体材料、设备自重；产品标准号；制造日期。

除上述内容外，压力配料罐的铭牌还应符合《固定式压力容器安全技术监察规程》的相关规定。

8.1.2包装箱外壁的文字和标志应清晰，包括以下内容:

产品型号、名称及出厂编号；发、收货单位和站名；发货日期；产品净重、毛重、体积；按 GB/T 191的规定，在包装箱上标有“向上”、“重心”、“禁止翻滚”、“由此吊起”等字样或图示标注。

8.2操作说明应符合GB/T 9969的规定。

8.3包装

8.3.1包装应符合GB/T 13384的相关规定。

8.3.2下列文件应附在包装箱上:

产品合格证、质量说明书；产品合格证、质量证明书；装箱单。

8.4包装和运输应符合JB/T 4711。

8.5存储

包装后，产品应储存在干燥、通风良好、无腐蚀性气体的房间或避光的地方。

附记录a

喷涂设备的覆盖区域测试

A.1范围

覆盖罐体的整个内表面。

A.2目的

清洁污垢，内表面无残留物。

A.3测试材料和设备

A.3.1核黄素(维生素B2)水溶液；0.08克/升至0.22克/升核黄素(维生素B2)水溶液。

A.3.2紫外线灯；用峰值波长为365nm、光强为4000 W/cm2的紫外灯观察核黄素离靶面38cm处的荧光。

A.3.3制备核黄素的水质和覆盖率试验的水质至少可以接受非药典纯化水。

A.4测试流程

A.4.1设备预处理

A.4.1.1测试前，所有内表面和附件应清洁。

A.4.1.2确认喷球装置的安装位置和方向是否正确。

A.4.2荧光液体的应用

A.4.2.1测试前，所有目标表面都应喷涂荧光剂，包括罐壁、套管、喷嘴、挡板和其他附件。使用荧光剂时尽量避免形成水滴和水流；应避免在边界外喷洒荧光剂。

A.4.2.2用紫外线灯目视确认目标表面被荧光液体浸湿。

A.4.2.3核黄素使用的检测方法应符合冲洗试验方法。

A.4.3清洁

A.4.3.1用室温水(或稍冷的水)清洗，允许立即检查。在其他温度下使用水需要征得所有者/使用者的同意。

A.4.3.2在核黄素液体变干之前对其进行清洗。

A.4.3.3清洁应以DC模式进行。

A.4.3.4试验期间应记录诸如流速、压力和时间等参数。

A.4.4测试

A.4.4.1在表面变干之前，检查一下。

A.4.4.2应尽可能降低环境光的强度，以提高核黄素荧光的可见度。

A.4.4.3对于大型附件的封闭空房间(如带人孔的容器)，有必要进去进行彻底检查。

A.5验收标准

A.5.1在目视检查范围内，移除所有目标区域的核黄素溶液，或获得所有者的同意。

A.5.2如果有核黄素残留的区域，应采取纠正措施。

A.6推荐文件

A.6.1喷涂设备数据

A.6.2仪器数据

A.6.3核黄素液体数据

A.6.4冲洗水温

A.6.5初始流路和不同流路的后续切换

A.6.6测试结果

A.6.6.1通过/失败

A.6.6.2残留核黄素的位置和描述

A.6.6.3采取正确措施