药物性牙龈增生 哪些常用药物长期服用可导致牙龈增生？

许多研究表明，一些药物可能引起牙周组织的特异性变化，同时影响牙周病的临床表现或进展。鉴于目前许多药物的广泛使用，这些作用可能对特定个体牙周病的发生发展产生非常重要的影响，对牙周病的精准医学也具有重要意义。这种情况在患有慢性病的老年人中尤为明显。这些患者长期大量使用各种药物，出现了多药现象。当然，药物治疗和牙周并发症不能视为确定的因果关系，这导致我们严重低估了影响牙周组织的药物不良反应。本期介绍药物引起的牙龈增生。

牙龈增生是一种常见的由药物引起的牙周并发症，称为“药物性牙龈增生”。药物性牙龈增生主要由抗惊厥药苯妥英钠、免疫抑制剂环孢素和治疗高血压的钙通道阻滞剂引起。一般来说，药物性牙龈增生发生在用药后几周内，这可能与药物剂量有一定关系。此外，药物诱导的牙龈增生通常与牙菌斑积聚增加有关。

以硝苯地平和地尔硫卓为代表的钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂是应用最广泛的处方药之一，可分为二氢吡啶和非二氢吡啶，后者由苯烷基胺和苯并噻嗪组成。二氢吡啶类是最常用的钙通道阻滞剂，通过放松血管平滑肌和降低血压。

非二氢吡啶类药物也可用于治疗高血压，具有抗心绞痛和抗心律失常的作用。美国65岁以上人群中有17.3%长期服用钙通道阻滞剂，但作者未能检索到国内钙通道阻滞剂的可靠使用情况。只有研究表明，钙通道阻滞剂的使用率是部分医院口服降压药中最高的。

据报道，所有钙通道阻滞剂都会引起药物性牙龈增生。不同的研究表明，药物性牙龈增生的患病率差异很大，从5%到80%不等。

以苯妥英钠为代表的抗癫痫药物

苯妥英钠是一种抗癫痫药物，是一种用于治疗癫痫的抗惊厥药物。早在20世纪30年代，就有学者发现其具有牙龈增生效应。据世界卫生组织调查，中国约有900万癫痫患者，苯妥英钠是癫痫大发作和部分发作的首选药物。据报道，服用苯妥英的患者中药物性牙龈增生的患病率在15%至60%之间，相关的危险因素包括牙菌斑、牙龈炎、血清药物浓度和年龄。

一般认为其他抗惊厥药对药物性牙龈增生无副作用，偶发性病例报道丙戊酸钠有牙龈增生作用，但证据不足以确定其因果关系。目前苯妥英钠可以磷酸化细胞周期蛋白依赖激酶，抑制其下游的视网膜母细胞瘤蛋白，进而使牙龈成纤维细胞进入增殖阶段，引起牙龈增生。

以环孢菌素为代表的免疫抑制剂

环孢素是一种广泛用于预防移植后排斥反应的免疫抑制药物，也用于其他需要免疫抑制的疾病。环孢素是器官移植后最重要和最常用的药物之一，在抑制移植反应中起着重要作用。据报道，环孢菌素引起的药物性牙龈增生的比例在40%至60%之间。此外，值得注意的是，环孢菌素诱导的牙龈增生可以以多种不同的临床形式出现。除了环孢素，肾移植或心脏移植患者还经常服用钙通道阻滞剂，因此需要考虑两者之间的相互作用。

有明确的证据表明，环孢菌素联合二氢吡啶类钙通道阻滞剂可增加药物性牙龈增生的患病率和严重程度，但与维拉帕米等非二氢吡啶类钙通道阻滞剂联合使用则不那么明显。目前没有证据表明除环孢素外的其他免疫抑制药物能促进牙龈增生。

环孢菌素诱导牙龈增生时，也出现了细胞周期蛋白依赖性激酶磷酸化现象，与苯妥英诱导牙龈增生类似，说明不同药物诱导的牙龈增生在发病机制上可能有一定的共性，这可能是药物诱导牙龈增生治疗的关键点。

小节

虽然关于药物性牙龈增生的研究很多，但其分子机制尚不清楚，也没有统一的假说。从组织病理学角度来看，药物性牙龈增生的发病机制可能如下:

①促进细胞增殖:环孢素等药物可促进牙龈上皮细胞和成纤维细胞中ki-67基因和增殖细胞核抗原的表达，并通过增加Smad3蛋白的表达促进细胞增殖。同时，环孢菌素和苯妥英均可引发细胞周期蛋白依赖激酶磷酸化，进而促进细胞发育至增殖期，而牙龈细胞对这些药物的敏感性受遗传因素影响。

②细胞凋亡的抑制:药物性牙龈增生的发病机制之一是细胞凋亡途径的线粒体途径受到抑制，硝苯地平和环孢菌素可以通过该途径发挥作用。

③外周水肿:钙通道阻滞剂的主要作用是引起血管舒张，可能导致外周水肿，也可能是引起药物性牙龈增生的原因。

一般来说，药物性牙龈增生的发病机制仍处于起步阶段，需要更多的学者参与进来，才有机会克服这个问题。目前，由于人口老龄化，各种药物的使用越来越普遍，药物的牙周并发症数量可能会大大增加。医护人员，尤其是牙医，要正视这个问题，在遇到相应情况时，要考虑患者的其他疾病以及用药对口腔疾病可能产生的影响。这是牙周病患者个体化治疗和用药的一个重要方面，在未来的临床工作中，更多的学者应该共同努力解决这个问题。