minitab软件 Minitab软件在产品质量回顾中的应用

一、Minitab软件及产品质量审查

Minitab是一款统计数据处理软件，1972年诞生于美国宾夕法尼亚大学统计系。它可以快速制作质量控制图来分析数据，及时发现过程中的异常，实现对生产过程的有效监控。马石丰指出，质量控制图最早是由美国的休哈特博士于1924年提出的。他认为，各种质量特征值的波动可以分为偶然波动和异常波动。偶然波动总是存在于生产过程中，不可避免；异常波动是外部原因造成的，需要注意。质量控制图的应用可以及时发现异常波动，消除异常波动的原因，达到只有偶然波动而没有异常波动的状态，即稳态。只有过程处于稳定状态，才能更好的控制产品质量。

产品质量评审是对一系列生产和质量相关数据的回顾性分析，以评价产品技术的一致性以及相关材料和产品质量标准的适用性，识别其趋势，控制不良趋势，从而确保产品技术稳定可靠，满足质量标准的要求，为产品质量的持续改进提供依据。我公司每年使用Minitab软件等统计工具对生产的药品质量进行审核分析，以确认在现行生产工艺和控制方法下生产的产品的安全性、有效性和质量达到规定水平。

二、产品质量评审中的数据类型

我公司质量追溯分析收集的数据主要与药品生产质量有关，一般可分为离散数据和连续数据，而Minitab软件分析的数据主要是连续数据。分析的目的是找出不良趋势，评估产品质量和生产过程的稳定性。

三、方法和结果

以我公司产品灌装生产的关键技术指标“灌装量”为例，阐述了Minitab软件在质量分析和评价中的应用。灌装量控制不稳定，不利于临床准确用药，不能保证疗效。一些特殊疾病的关键药物甚至可能危及生命。通过实施统计过程控制，取代以往生产过程只有最终检验才稳定的观点，可以避免或应对质量风险，将决策和管理行为从“经验驱动”转变为“数据驱动”，从而更客观地分析和评价药品生产过程的稳定性，更加科学合理。

3.1收集数据

最初采用传统的容量法检测灌装生产能力，即用合格的移液管直接提取药液，然后目测其体积，采集某批次的灌装量数据，每10〜15min记录一次，容量控制标准为ml。汇总统计见表1。

3.2独立性分析

Minitab软件“游程测试”的P值为0.056，大于0.05，说明测试数据是独立的。

3.3数据正态性检验

Minitab软件对容量测试数据的“正态性测试”的p值从图1可以看出为0.417，大于0.05，即容量测试数据是正态分布的，下一步是用质量控制图分析过程稳定性。

3.4过程稳定性分析和评估

数据通过正常测试后，用Minitab软件制作质量控制图，用判断异常的判据发现不良趋势；同时，通过计算能力指数，可以判断过程的稳定性，评价过程控制的水平，通过比较能力指数分析过程的潜在问题，客观反映过程的处理能力。

3.5判断标准

根据Cp的大小，统计控制理论一般将其分为五个层次。

四.结果分析

4.1利用箱线图分析数据分布规律

使用Minitab软件制作“箱线图”，从图2可以看出中线在上侧，要采取措施缩小波动范围。

4.2统计过程控制分析

统计过程控制主要解决两个基本问题:一是判断过程运行状态是否稳定，主要用质量控制图来确定；其次，判断过程能力是否充分，主要通过过程能力来分析。

4.2.1制作质量控制图

“质量控制图”是由Minitab软件制作的。从图3可以看出，32个样品在以3ct为标准的标准范围内，一个样品超过3个标准偏差。

4.2.2数据异常分析

检查点30的容积试验数据为1.069毫升，低于LCL。是异常数据，需要进一步判断异常值。判断异常值的方法，在年度质量评审中，建议使用Grabs方法剔除异常值，判断步骤如下。

计算平均值和标准差。容量法测试数据的平均值和标准差分别为1.098ml和0.0105。

计算偏差值，计算平均值与可疑异常数据的差值，结果为0.029。

计算出的Gn值Gn=偏差值/标准差为2.787。

建议在年度质量评审中设置检测等级a=0.01，因此置信概率P=1-a=0.99。

查阅抓斗表得到的临界值GP与两个参数有关:检测水平A和测量次数N。根据选定的p值和测量次数n，由水平和垂直相交得到临界值G99=3.150。

判断是否是异常值比较计算值gn和临界值g99 : gn = 2.787，G99=3.150，Gn

因为gn

4.3过程能力分析

Minitab软件用于制作“过程能力分析六位一体图”。从图4可以看出，容量测试数据正态概率图的P值为0.417，大于0.05，数据呈正态分布；容积负荷试验数据的过程能力指标Cp和Cpk分别为1.22和1.15。从表2可以看出，容积测试过程能力较差，说明技术管理能力较弱，灌装过程中可能存在较多缺陷。要尽可能分析可能的原因，避免造成更大的损失，并采取措施提高其工艺能力。

4.4原因分析及改进措施

影响产品装载的因素通常可归因于人员、机器、材料、方法和环境。经过原因调查，在人员、机器、材料、环境的稳定性没有变化的情况下，影响灌装机灌装量的因素主要取决于灌装量的检验方法，灌装量的检验通常有容量法和重量法。文献分析比较了上述两种灌装量检验方法的优缺点，我们这次灌装量检验采用传统的容量法，存在一些不足，如肉眼目测差异大；装车检验的取样过程容易产生泡沫，影响检验结果；一次性移液器测量误差；提取药液时容易污染洁净区的环境。

动词 （verb的缩写）载荷检测方法改进后的结果分析

5.1收集数据

收集一批重量填充的装载数据，并每10〜15min.记录一次加载控制标准为1.067~1.133g。

5.2独立性分析

Minitab软件游程检验的重量加载p值为0.347，大于0.05，说明数据是独立的。

5.3结果分析

5.3.1利用箱线图分析数据分布规律

从方框图可以看出，中线在中间位置，说明灌装和装车数据稳定可控，应持续保持。

5.3.2过程能力分析

从权法装量过程能力分析的六位一体图可以看出，权法装量检测数据的正态概率图P值为0.702，大于0.05，数据呈正态分布；负重测试数据的均值和标准差在控制图的下限内，未发现超标数据，说明生产过程无异常，灌装量稳定可控；重量负载测试的过程能力指标Cp和Cpk分别为1.63和1.50。从表2可以看出，工艺能力是足够的，说明技术管理能力很好，应该保持。

讨论

药品质量年度评审是对药品质量的年度总结。Minitab软件在质量评审中的合理应用，可以更及时、更准确地发现不利趋势。本研究虽然容量测试的数据均在内控标准范围内，测试结果均合格，但通过Minitab软件统计分析发现有不良趋势，过程能力值较低，并非理想状态；经过调查分析，改进后的负重测试数据处理能力值提高；同时，这项研究也证明，光靠期末检查是远远不够的。合格的产品并不意味着优秀的质量。只有对整个生产过程进行监控，及时纠正和防止不良状态再次发生，才能真正保证产品质量。综上所述，Minitab软件在质量审核中灌装量检验中的应用是科学有效的，分析结果可用于指导生产操作，为优化生产工艺、提高生产效率提供参考。