紫竹药业 FDA警告信：华润紫竹药业

昨晚，FDA官网向华润紫竹药业股份有限公司发出警告信，该缺陷涉及数据可靠性问题，包括:

删除色谱图以便检察官无法查阅

经常重复检查，直到合格为止

批次记录、清洗记录、设备使用日志未签字，无日期，有空白色，数据不全。质量保证可以通过贴一张纸条告诉车间如何写它们

尽管质量部门知道这是行不通的，但它未能确保他们纠正错误

对偏差的调查和评估不足

质量部没有充分行使其权力和责任

警告信翻译如下:

警告信320-17-36

吴俊先生

主席

华润紫竹药业有限公司

华润紫竹药业有限公司

中国北京市朝阳区朝阳北路27号100024

中国北京市朝阳区朝阳北路27号

尊敬的吴先生:

美国食品和药物管理局于2016年11月28日至12月1日在河北省秦皇岛市经济开发区龙海大道10号对您的药品生产企业秦皇岛紫竹制药有限公司进行了检查。

食品和药物管理局于2016年11月28日至12月1日对位于河北省秦皇岛经济开发区龙海路10号的秦皇岛紫竹药业有限公司制药厂进行了检查。

这封警告信总结了活性药物成分现行良好生产规范的重大偏差。

这封警告信总结了严重违反CGMP的药物活性成分的偏差。

因为你的制造、加工、包装或持有的方法、设施或控制不符合CGMP，你的原料药在联邦食品、药品和化妆品法案第501节的意义内是掺假的。《美国法典》第21编第351节。

由于您的生产、加工、包装或保存方法、设施或控制不符合CGMP，您的原料药被视为未掺假。

我们详细审阅了您2016年12月15日的回复，并确认收到您随后的信函。

我们在2016年12月15日认真审阅了您的回复，收到了您后续的回复。

在我们的检查过程中，我们的调查人员观察到具体的偏差，包括但不限于以下情况。

在我们的检查过程中，我们的检查员发现的具体违规行为包括但不限于以下内容:

1.未能防止对数据的未授权访问或更改，以及未能提供足够的控制来防止数据遗漏。

未能防止对数据和更改的未授权访问，未能对数据遗漏提供足够的控制

我们的检查发现您的实验室系统缺乏控制来防止电子原始数据的删除和更改。

我们发现您的实验室系统缺乏防止电子原始数据删除和篡改的控制。

a.我们对审计跟踪数据的审查显示，您的分析师操纵了您的高效液相色谱系统的日期/时间设置。在检查过程中，你的分析人员承认由于未记录的原因，他们将时钟拨回并重复分析。初始样本结果被覆盖或删除，不可用于我们的研究人员审查。贵公司只报告了重复分析的合格结果。当检测结果被覆盖时，质量单位会收到关于贵公司生产的药物质量的不完整和不准确的信息。

我们审查了关于高效液相色谱系统上数据/时间设置的手动修改的审计跟踪数据。在检查过程中，您的分析师可以更改时间并重复检查，而无需记录任何原因。初始样本的结果被覆盖或删除，检查员无法查阅。你的反复检查只报告了合格的结果。当检验结果被覆盖时，质量部门得到的关于贵公司药品质量的信息是不完整和不正确的。

b.您的质量控制分析师使用共享登录帐户访问高效液相色谱系统。这个共享帐户允许分析人员在没有可追溯性的情况下更改计算机的日期/时间设置、修改文件名以及删除原始的高效液相色谱数据。

您的质量控制分析师使用一个通用帐户来访问高效液相色谱系统。该共享帐户允许分析员修改计算机的日期/时间设置，修改文件名，并删除原始的无追溯性的高效液相色谱数据。

c.贵公司用于原料药测试的高效液相色谱系统中，有七个禁用了审计跟踪功能，尽管所有个都有审计跟踪功能。

贵司用于API检验的7个HPLC的审计追踪没有激活，虽然所有XX都有审计追踪功能。

在您的回复中，您承认您缺乏有效的措施来控制计算机化系统中的数据。您承诺修改计算机化系统的程序，锁定日期/时间设置，并启用审计跟踪功能。但是，您注意到您并不期望所有质量控制工具的审计追踪功能在2017年9月30日之前完全激活。在此期间，您承诺采取控制措施，包括更新软件和日志。

你在答复中说，你缺乏有效的措施来控制计算机化系统中的数据。您的承诺升级计算机化系统程序锁定日期/时间设置并激活审计跟踪功能。但是你说不想在2017年9月30日前完全激活所有QC仪器的审核跟踪功能。在此期间，你承诺了控制措施，包括升级软件和日志。

您的回答是不充分的，因为它没有指定谁在您的计算机上拥有管理权限，也没有解决我们在您的设施中观察到的数据操作的重要模式。

你的回复并不充分，因为你没有指定谁拥有你电脑的用户管理权限，解决了你工厂发现的数据篡改的严重问题。

针对这封信:

回复此信:

阐明具体的用户角色，并详细说明每个实验室系统的相关权限。

解释具体的用户角色，并详细描述其在每个实验室系统中的相关权限。

对临时系统控制的有效性进行评估。

对临时系统控制措施的有效性进行评估。

承诺对所有系统控制的有效性进行类似的未来评估，预计在2017年9月前到位。

承诺对您将于2017年9月实施的所有系统控制措施的有效性进行类似评估

解释质量部门在实施这些改进中的监督作用，并确保它们保持有效。

解释质量部门在实施这些改进和确保其有效性中的监督作用。

2.未能维护从所有实验室测试中获得的完整数据，以确保符合既定的规范和标准。

未能维护实验室测试的所有完整数据，以确保符合既定规范和标准

我们的研究人员发现，您未能维护所有实验室分析的完整数据，并且您依赖不完整的信息来确定您的药物是否符合既定的规格。

我们的检查员发现，您未能维护所有实验室分析的完整数据，并且您依赖不完整的信息来确定您的药物是否符合既定标准。

a.高效液相色谱图被删除，不可用于我们的研究人员的审查。您在回复中承认，2016年1月，在安装色谱操作系统软件网络版的同时，“删除了部分数据”。

高效液相色谱图已被删除，我们的检查员无法查阅。你在回复中说:2016年1月，在线色谱操作系统软件安装时“删除了部分数据”。

b.我们的研究人员发现了一种反复出现的做法，即重新测试样本，直到获得可接受的结果。例如，我们的研究人员发现对粗品、批次的相关物质进行重复的高效液相色谱检测。初始测试显示色谱图中有一个未知峰。五天后，另一位分析师重新测试了该批次:该分析没有显示未知峰。只有第二次分析的结果用于批量处理，没有记录的理由或调查。

我们的检查人员发现了一个普遍现象:重复检查，直到获得合格的结果。例如，我们的检查员发现，批号为xxxx的粗品XX用高效液相色谱法反复测试了其有关物质。初步检查发现色谱图上有一个未知峰，5天后另一位分析师反复检查产品:这次分析没有发现未知峰。只有第二次分析结果用于批量处理，没有任何书面论证或调查。

您的回答不充分，因为您没有包括对已删除数据的评估。您的回应也缺乏调查原油批次色谱图中未知峰的承诺，以及在没有正当理由和调查的情况下停止重复测试的承诺。

你的回复也是不充分的，因为你没有包括对删除数据的评价。你的回复也缺乏对未知峰进行调查，不经过论证和调查不重复测试的承诺。

3.您的质量部门未能履行其职责，以确保在您的工厂生产的原料药符合中广核标准，并符合既定的质量和纯度规格。

贵公司质量部门未能履行职责，确保贵公司生产的API符合CGMP和既定标准。

我们的调查人员发现批量生产记录包含空白或部分完成的制造数据，并且缺少验证的日期和签名。例如，在您的工厂中，我们的调查人员发现了起始材料的批次记录，批次，带有质量保证部门的便签，指示操作员输入制造数据，如缺失的重量和体积条目。此外，在材料用于进一步制造之前，您的质量部门没有批准此批记录。

我们的检验员发现批量生产记录空空白或只填写了部分生产数据，但没有填写日期和签名进行确认。例如，在您的xx车间，我们的检验员发现了一份批号为XX的XX起始物料的批次记录，带有质量保证部门的便签，告诉操作员填写生产数据，如重量和体积。此外，在材料用于进一步生产之前，您的质量部门没有批准这批记录。

CGMP记录中的所有数据必须完整可靠，以便质量部门在批审核期间对其进行评估，并为额外的CGMP目的进行维护。

CGMP记录中的所有数据都应完整可靠，以便质量部门在批量审核时进行评估，并为其他CGMP目的进行维护。

其他文件——包括清洁记录和设备使用日志——也被发现是部分完成的，没有日期和签名以供核实，或者有页面或空间故意留为空白以备日后记录。

其他文件，包括清洁记录和设备使用日志，也被发现不完整，没有日期和签名确认，或故意留一页或空空白供以后书写。

您的质量部门知道这些不可接受的生产部门做法，但没有确保它们得到纠正。

你们的质量部门意识到生产部门的这些不可接受的操作，但未能确保它们得到纠正。

您的回答不充分，因为您在偏差编号:PC-002216-02下记录的调查没有确定这些缺失的制造数据对药物质量的影响。

你的回复不充分，因为偏差号:PC-002216-02中记录的调查没有确定丢失的生产数据对药品质量的影响。

针对这封信:

回复此信:

提供您对批次记录的回顾性审查的更新，以确保数据完整性。

提供批次记录数据完整性的最新回顾性分析。

解释贵公司是如何进行评估的，包括确定文件是否是同期的方法。

解释贵公司如何进行评估，包括您用来确定文档是否同步记录的方法。

对您工厂的质量单元功能的充分性进行全面评估。

对你们质量部门职能的充分性进行全面评估。

提供对您的偏差和调查系统的全面评估，以及补救您运营中这一严重不足部分的CAPA。包括您正在采取的具体措施，以确保所有偏差和非典型事件立即得到记录和充分调查。

提供对你的偏差和调查系统的全面评估，以及一个CAPA来修复这个严重的缺陷。包括您的具体措施，以确保所有偏差和异常事件都得到及时记录和充分调查。

我们的重要检查结果表明，贵方质量部门没有充分行使其权力和/或责任。您必须为您的质量部门提供适当的权限和资源，以履行其职责并始终如一地确保药品质量。

我们发现的严重缺陷似乎表明你们的质量部门没有充分行使其权力和/或责任。您必须给予您的质量部门适当的权力和资源，以履行其职责并持续确保药品质量。

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