非甾体抗炎药(NSAIDs)在中国仅次于抗感染药。除了NSAIDs，类固醇激素也是强效消炎药。类固醇和非类固醇有什么区别？为什么非甾体抗炎药在有强效甾体抗炎药的情况下还要研发？NSAIDs的鼻祖阿司匹林转而抗凝，一度流行的保泰松和罗非昔布从历史舞台上消失。近几年NSAIDs药物怎么样了？
张志毅教授
首批国家级名医一级主任医师博导
哈尔滨医科大学第一附属医院风湿免疫科主任
黑龙江省医学科学院中俄医学研究中心感染与免疫学研究所副所长
黑龙江省医学会风湿病学分会原主席
黑龙江省医师协会风湿免疫分会主席
黑龙江省风湿免疫医学会主席
东北三省风湿病学和免疫学专家联盟主席
中国风湿免疫医学会副会长
中华医学会内科分会常务委员会
中华医学会风湿病学分会第九届、第十届副主席
中国医师协会风湿免疫分会副会长、骨关节炎组组长
类固醇和非类固醇缺乏一个“类固醇核”
类固醇激素，即肾上腺皮质激素，以类固醇核为基本结构。所有结构上不是类固醇的消炎药都叫NSAIDs。在长期使用甾体抗炎药的过程中，人们意识到使用大剂量的甾体抗炎药是危险的，而且有许多副作用，因此他们致力于开发非甾体抗炎药，以减少副作用。
类固醇核1，肾上腺皮质激素的基本结构
非甾体抗炎药的曲折发展历程
非甾体抗炎药的应用历史可以追溯到公元前。希波克拉底用柳树皮治疗骨骼肌疼痛。在古希腊和古罗马，柳树皮提取物被用于治疗炎症、疼痛和发烧，后来证明水杨酸3是有效成分。
1899年，德国化学家霍夫曼成功合成了乙酰水杨酸，结束了用根和树皮解热镇痛的时代，这是医学上的一大进步。阿司匹林可以不可逆地抑制血小板中环氧化酶-1。长期大剂量阿司匹林可抑制凝血酶合成，增加出血倾向，不良反应多1、3、目前阿司匹林作为NSAIDs的原型药物，广泛用于抗凝治疗2。
1948年，第一个非水杨酸类非甾体抗炎药保泰松问世3，也是第一个使用非甾体抗炎药名称2的药物。该药疗效显著，曾风靡一时，但因严重不良反应而弃用。
20世纪70年代，许多新的非甾体抗炎药相继出现，如布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生等。，不良反应减少2。
1971年，学者们发现了非甾体抗炎药的作用机制，即通过抑制环氧化酶发挥抗炎镇痛作用。二十年后，学者发现COX中有两种同工酶，COX-1和COX-2。非甾体抗炎药的疗效主要来源于对环氧化酶-2的抑制，而胃肠道系统的不良反应与环氧化酶-1的抑制有关。因此，药剂师专注于开发仅抑制环氧化酶-2的非甾体抗炎药，以保持传统非甾体抗炎药的疗效，克服其胃肠道不良反应。
非甾体抗炎药1，3的作用机制
1998年，世界上第一个特异性COX-2抑制剂塞来昔布被引入，随后是罗非昔布。这些制剂只抑制COX-2，不抑制COX-1，所以胃肠道不良反应的发生率明显降低，让人充满希望。然而，在2004年，发现随着罗非昔布的使用，心血管事件的相对风险增加，然后罗非昔布退出市场。
2005年，FDA要求所有处方非甾体抗炎药增加一个黑匣子警告，警告他们心血管安全和胃肠道安全。一个又一个事件动摇了人们对非甾体抗炎药的信心，似乎非甾体抗炎药可能会增加心血管风险。但这些实验都是基于大剂量、长期使用，临床治疗中很少有患者会长期接受如此大剂量的NSAIDs。
从2006年到2017年，许多研究证实塞来昔布不会增加心血管风险和胃肠道风险。PreSAP研究6和ADAPT研究7表明，与安慰剂相比，塞来昔布的心血管风险没有增加。SCOT研究8和PRECISION研究9表明，与非选择性NSAIDs相比，塞来昔布不会增加心血管风险。CONDOR研究10证实，与非选择性NSAIDs联合质子泵抑制剂相比，塞来昔布治疗的胃肠道风险显著降低。
结论
自从1899年非甾体抗炎药的原始药物阿司匹林问世以来，我们见证了非甾体抗炎药百年的曲折发展。从出现严重不良反应的保泰松，到不良反应相对减少的布洛芬和双氯芬酸钠，到胃肠道风险显著降低但心血管风险增加的罗非昔布，再到胃肠道风险低且心血管风险无增加的特异性COX-2抑制剂塞来昔布，学者们从未停止对NSAIDs的探索。
参考
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5.美国食品和药物管理局发布非甾体抗炎药的黑盒模板。https://www . fdanews . com/articles/73674-FDA-releases-black-box-template-for-nsaid
6.Arber N，Eagle CJ，Spicak J，等塞来昔布用于预防结肠直肠腺瘤性息肉。英国医学杂志。2006;355(9):885-895.
7.适应研究小组。随机对照阿尔茨海默病抗炎预防试验(ADAPT)中的心脑血管事件。公共科学图书馆临床试验。2006年11月；1(7): e33。
8.从非选择性非甾体抗炎药到塞来昔布的随机试验:标准护理与塞来昔布结果试验(SCOT)。Eur Heart J. 201738(23):1843-1850.
9.尼森·塞来昔布、萘普生或布洛芬治疗关节炎的心血管安全性。英国医学杂志。2016;375(26):2519-2529.
10.骨关节炎和类风湿性关节炎患者中塞来昔布与奥美拉唑和双氯芬酸的比较:一项随机试验。柳叶刀。2010;376(9736):173-179.
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