无论是器官特异性还是系统性自身免疫性疾病,其病因都受到先天遗传背景、免疫调节能力下降和环境因素三个因素的影响。
自身免疫性疾病不是先天性疾病,在任何年龄都有可能发生,所以关键问题是它们的易感因素是什么。环境因素越来越受到关注,因为流行病学研究、实验室指标研究和动物实验已经表明了它们在自身免疫性疾病中的作用。
最近,所有内源性和外源性环境暴露因素都被归类为“暴露因素”,包括感染性和非感染性因素,它们与人体相互作用,包括感染、微生物菌群、外源性因素、饮食/营养因素等。
传染因素
临床和实验室研究发现,病毒、细菌、真菌、寄生虫等微生物可诱发自身免疫性疾病。以前报道的可能由病毒诱导的自身免疫性疾病包括类风湿性关节炎、甲状腺疾病、原发性胆汁硬化、ⅰ型糖尿病和自身免疫性肝炎。除了外源性感染因子外,更多的研究集中在自身感染因子上,即人体微生物菌群中有一小部分含有感染因子,引起自身损伤和组织破坏,进而导致自身免疫性疾病。
微生物菌丛
近年来,菌群失调,尤其是肠道菌群失调被认为与疾病状态有关,但其直接相关性尚不明确。与菌群失调有关的因素很多,包括宿主的遗传背景、年龄、饮食(西方饮食富含脂肪和蛋白质,抗生素的广泛使用与自身免疫性疾病的发病率增加有关)。
外因
外源性物质包括一些刺激自反应性B细胞或T细胞的物理化学因素,如暴露于紫外线、吸烟、化学物质、重金属颗粒等。
有一些例子可以证明它们在自身免疫性疾病中的作用。
实施例1:暴露于紫外线诱导角质细胞和其他皮肤细胞凋亡,从而释放其自身分子和促炎因子(这可能是系统性红斑狼疮的机制之一)。
例2:调查显示,在世贸中心地区工作的消防员和警察在恐怖袭击后自身免疫性疾病的发病率正在上升。因为他们长期接触一些化学因素,包括玻璃纤维、二氧化硅、石棉、多环芳烃、二恶英、呋喃、多氯联苯。此外,有研究发现,自身免疫性疾病患者的金属过敏发生率增加,尤其是牙齿修复材料中所含的镍、金、汞。
饮食/营养因素
越来越多的报道显示,自身免疫性疾病患者存在谷蛋白过敏,维生素D水平低在自身免疫性疾病中较为常见。
发现未分化结缔组织病(UCTD)和纤维肌痛(FM)有一些相似之处:
非特异性临床和实验室特征,暴露于环境因素可能是诱发因素。因此,它们类似于介体介导的自身免疫/炎症综合征(ASIA)的概念。近年来,ASIA的概念已经将焦点转移到介体上,作为自身免疫反应的各种病理表现的诱因(介体是指能够增强免疫反应,甚至有时诱导免疫反应的物质)。
根据文献和登记记录,对300余例自身免疫性/炎性综合征(ASIA)进行分析,与ASIA发生相关的介质主要是硅树脂和疫苗。自身免疫性疾病可表现为单纯抗核抗体阳性或典型的自身免疫性疾病。例如,据报道,注射乙肝疫苗后可能会出现纤维肌痛和UCTD。
摘要
自身免疫性疾病的诱导和维持是一个复杂的过程,包括各种因素的交织,尤其是遗传背景和环境因素。越来越多的因素被发现与自身免疫性疾病的发病机制有关,但这些疾病本质上是复杂的,其发病机制仍需进一步探索。
参考文献:未分化相关组织疾病,纤维肌痛和环境因素。柯罗平风湿。2017年7月;29(4):355-360.
目标
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