乙型肝炎是全球重要的健康问题之一。在许多乙肝高发地区(如中国),乙肝病毒的主要传播形式是母婴传播和围产期感染。如果不进行母婴阻断,近90%的乙肝母亲所生婴儿也会出现HBsAg阳性,即乙肝感染。因此,医生会在孕妇分娩前对其进行普遍的乙肝筛查,并为这些新生儿接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。
许多患有慢性乙型肝炎的孕妇在妊娠初期需要或坚持抗病毒治疗,而胎儿在子宫内受到母体感染、用药等因素的影响,因此考虑抗病毒药物的妊娠安全性非常重要。
那么,孕妇使用乙肝抗病毒药物对胎儿的健康有影响吗?
以往关于HBV抗病毒药物使用的安全性数据主要来自艾滋病毒阳性孕妇使用抗逆转录病毒药物的安全性数据。今天,我们介绍了2015年发表的一项关于乙型肝炎母亲在妊娠期使用抗病毒药物的安全性的荟萃分析,并比较了拉米夫定、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦在预防母婴传播、抑制HBV DNA和母婴安全性方面的效果。(本文整合了26篇已发表文章的数据,包括3622名孕妇)
抗病毒药与新生儿与对照组相比,任何抗病毒治疗均可降低婴儿血清乙肝表面抗原和HBV基因的阳性率。因此,乙型肝炎表面抗原血清阳性和HBV基因阳性的风险分别降低了13.4%和18.7%。
婴儿血清乙型肝炎表面抗原和HBV基因阳性率分别下降11.7%和21.2%。婴儿血清乙肝表面抗原和HBV DNA阳性率分别下降15.8%和16.2%。
在3项非随机研究中,与对照组相比,经过6-12个月的随访,婴儿血清HBsAg阳性率下降了15.8%。
与拉米夫定相比,替比夫定和替诺福韦对6-12个月婴儿HBsAg阳性率无显著差异。
就对胎儿的危害而言,与对照组相比,任何抗病毒治疗的婴儿在先天性畸形率、早产率和APGAR评分方面无显著差异。
病毒药与孕产妇与对照组相比,使用拉米夫定的孕妇在分娩前和分娩后4-8周HBV DNA水平下降,转氨酶正常比值无显著差异。
使用替比夫定的患者在分娩前、分娩后4周和分娩后28周的HBV DNA水平显著下降,肝功能中ALT的正常比值始终显著高于对照组,有助于乙肝表面抗原HBeAg的血清转化(即从大三阳性到小三阳性)。
与拉米夫定相比,替比夫定治疗组患者的HNV DNA水平较低,但HBeAg血清转换率无显著差异。
替诺福韦在分娩过程中可降低HBV DNA水平,但与对照组相比,在降低ALT至正常水平和HBeAg血清转化方面无明显作用。
但就对孕妇的危害而言,产后出血率、剖宫产率、肌酸激酶升高无显著差异。
些结果说明了什么?本荟萃分析结果表明,在出生时接种乙肝疫苗的新生儿中,对HBV DNA水平较高的孕妇进行拉米夫定、替诺福韦和替比夫定抗病毒治疗,可降低出生后6-12个月婴儿的母婴传播率、乙肝表面抗原率和HBV DNA阳性率。与拉米夫定相比,替比夫定具有更强的降低HBV DNA的作用,并能使更多的母体转氨酶正常和HBeAg血清转化。至于母婴用药的安全性,研究认为这三种药物的使用相对安全,不会对孕妇或胎儿造成健康损害。因此,对于HBeAg阳性、HBV DNA水平大于2x105 IU/mL的孕妇,在妊娠晚期需进行抗病毒治疗,防止母婴传播。
替比夫定和替诺福韦目前是B类妊娠药物,拉米夫定是C类药物。基于在感染艾滋病毒的孕妇中使用替诺福韦和拉米夫定来预防艾滋病毒传播的数据没有发现母亲或新生儿的严重安全问题。上述证据表明,拉米夫定和替比夫定可用于妊娠中晚期的抗病毒治疗。而替诺福韦对早孕甚至整个妊娠都没有明显的不良影响。考虑到药物安全性和耐药性,替诺福韦比替比夫定和拉米夫定更有前景。
综上所述,乙肝母亲服用抗病毒药物非常重要,直接影响到自己的宝宝是否更容易感染乙肝病毒。部分乙肝母亲可能会担心抗病毒药物对胎儿健康或孕期自身健康的影响,但数据研究表明,这些乙肝抗病毒药物的安全性较好,无需担心。在妊娠期安全的乙肝抗病毒药物中,建议乙肝母亲选择替诺福韦(包括TDF和TAF)进行母婴阻断。当然具体用药还是要根据专业的kanzo sensei在面诊后推荐的用药方案,遵医嘱治疗。
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