神经纤维瘤能持续长大又无法手术的罕见肿瘤，神经纤维瘤终于有新药了

1型神经纤维瘤病是一种不可治愈的遗传病，在婴儿中的发病率约为1/4000-1/3000。这种疾病是由NF1基因的自发突变或遗传突变引起的，也可在20%-50%的患者中引起神经鞘良性肿瘤。这些丛状神经纤维瘤会导致疼痛、运动障碍和毁容。

丛神经纤维瘤很难治疗，肿瘤会快速生长，变得很大，占儿童体重的20%。手术切除肿瘤通常是不可行的，因为肿瘤可以与健康的神经和组织交织在一起。即使一些肿瘤通过手术切除，也会复发并再次生长，尤其是在幼儿中。

全新药物selumetinib的二期临床试验结果证实，它可以改善1型遗传性神经纤维瘤病患儿的治疗效果。Selumetinib可以抑制NF1引起的不能手术的肿瘤的生长。治疗后，丛状神经纤维瘤患儿疼痛减轻，功能改善，整体生活质量提高。

这项实验是由国立卫生研究院下属的国立癌症研究所癌症研究中心的内部研究人员领导的。这项试验的结果发表在2020年3月18日的《新英格兰医学杂志》上。

该试验从2015年至2016年招募了50名3-17岁患有NF1相关丛状神经纤维瘤的儿童。这些儿童每天口服两次selumetinib，周期为28天，每四个周期至少评估一次。

截至2019年3月，35名儿童已确认部分缓解，其中大多数已保持这种缓解超过一年。经过一年的治疗，患病儿童的疼痛程度有所减轻，疼痛对日常功能、整体生活质量、运动强度和范围的干预具有临床意义。

该研究的第一作者、CCR研究中心主任布里吉特·威德曼博士说:“到目前为止，对于患有丛状神经纤维瘤的儿童，还没有有效的药物疗法。虽然selumetinib不能治愈这种儿童肿瘤，但这种治疗可以缩小肿瘤，使儿童感觉更好，生活质量更高。”

NF1基因的突变可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的失衡

Selumetinib是一种口服、强效和选择性的MEK1/2抑制剂。NF1基因编码神经纤维瘤蛋白，负调节RAS/MAPK通路，帮助控制细胞生长、分化和存活。NF1基因突变可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号通路失衡，导致细胞生长、分裂和复制失控，可能导致肿瘤生长。Selumetinib通过抑制该途径中的MEK酶来抑制肿瘤生长。

2018年，FDA授予赛鲁美替尼治疗NF1的孤儿药称号，并于2019年获得FDA的突破性治疗称号。该药物的临床试验在国家癌症中心和三个医院进行:费城儿童医院、辛辛那提儿童医院和华盛顿特区儿童国家医院。

目前，一项针对成人神经纤维瘤的二期临床试验正在进行中。Selumetinib，一种MEK1/2抑制剂，用于治疗1型神经纤维瘤病和不能手术的神经丛纤维瘤。招募18岁以上成年患者，预计完成日期为2021年8月31日。