方法：iNHL或MCL的患者随机接受6-8个疗程的BR或R-CHOP/R-CVP，所有患者在完成治疗接受之后接受系统评估，并定期随访。统计学上，使用分层的log-rank检验比较两组之间的无进展生存（PFS）、无事件生存（EFS）、缓解持续时间（DOR）和总生存（OS）。
结果：在447例随机的患者中，224例患者接受BR方案化疗，104例患者接受R-CHOP方案、119例患者接受R-CVP方案。419例患者进入随访阶段，BR组的中位随访时间为65.0个月，RCHOP/R-CVP组的中位随访时间为64.1个月。BR组和RCHOP/R-CVP组的5年PFS率分别为65.5%(95%CI 58.5-71.6)和55.8% )，5年的OS率为81.7% ) 和85% )。BR对比RCHOP/R-CVP， PFS、EFS、DOR和OS的风险比分别为0.61 ; P= .0025)、EFS 0.63 ; P= .0020)、DOR 0.66 ; P= .0134)和OS 1.15 ; P= .5461)。如果将iNHL与MCL分开分析，得出的结论类似，BR对比RCHOP/R-CVP的风险比为：iNHL [PFS 0.70 ; P= .0582)]和MCL [PFS 0.40 ; P= .0035)]，而MCL的PFS从BR方案获益最为明显。两组患者使用美罗华维持的比例相似，BR组为43%，而R-CHOP/R-CVP组为45%。在R-CHOP/R-CVP组的患者中，75例患者接受二线治疗，其中27（36%）例使用含苯达莫司汀的方案。随访结果显示，两组的安全性结果与预期的结果接近。
结论：BRIGHT研究的长期随访显示，BR组的PFS、EFS和DOR显著优于R-CHOP/R-CVP组，OS无显著差异。安全性结果与之前报道的一致。临床试验信息：NCT00877006
点评：
1、BRIGHT研究及StiL NHL1研究奠定了BR方案作为初治惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）和套细胞淋巴瘤的一线治疗地位
Ⅲ期临床试验BRIGHT（Abstract 7500）5年随访数据公布，该研究在初治的惰性非霍奇金淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者中，一线对比苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）方案和利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松（R-CHOP）或利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+强的松（R-CVP）方案[BR vs R-CHOP/R-CVP]的安全性及有效性，一线使用BR方案所取得的完全缓解（CR）率并不低于R-CHOP/R-CVP，经过五年随访，进一步揭示了BR组的无进展生存（PFS）、无事件生存（EFS）和持续缓解时间（DOR）都显著优于R-CHOP/R-CVP组，套细胞淋巴瘤患者的获益最为明显，而总生存率（OS）无显著差异。另一项值得关注的StiL NHL1研究（Abstract 7501）对比了BR与R-CHOP作为惰性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤一线治疗的治疗效果，BR较R-CHOP方案显著提高了患者的无进展生存（PFS），总之，从目前的证据来看，BRIGHT研究及StiL NHL1研究奠定了BR方案作为初治惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）和套细胞淋巴瘤的一线治疗地位。
2、BR方案是套细胞淋巴瘤的优先选择?
套细胞淋巴瘤（MCL）是一种B细胞淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%～8%，拥有独特的组织形态学、免疫表型及细胞遗传学特征， MCL患者以老年男性为主，结外侵犯常见，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点。多数患者确诊时为III~IV期，治疗需要依据患者的年龄、一般状况或并发症情况进行分层治疗，但也有约20%的MCL患者表现为类似慢性淋巴细胞白血病，骨髓白血病状态同时伴有脾大或是低肿瘤负荷且发展缓慢，这部分患者可以先采取观察等待的策略。对于年龄≤65岁或一般状况较好、适合自体造血干细胞移植（ASCT）的患者，应选择含中大剂量阿糖胞苷的方案诱导治疗，缓解后进行ASCT巩固，联合利妥昔单抗治疗可进一步获益；而对于年龄>65岁或一般状况较差、不适合ASCT的患者，则应选择不良反应较小、耐受性较好的方案进行联合化疗，联合利妥昔单抗化疗可提高患者长期生存率，VR-CAP、BR和R-CHOP是较常用的方案，一线缓解后，无论是否接受移植的患者，今年NCCN指南一类推荐利妥昔单抗维持治疗。BRIGHT（Abstract 7500）研究5年随访数据表明BR方案一线治疗套细胞淋巴瘤的获益显著优于R-CHOP方案，但BR方案是否适合所有MCL患者尚有争论，需要更多临床试验数据支持，目前研究提示老年或体能状态较差的不适合行ASCT的MCL患者推荐BR方案作为初始一线治疗方案。此外，在BRIGHT研究中，BR方案组第二肿瘤的发生率较高（19％vs11％，P=0.022），选择患者时需要特别注意某些年轻患者后期发生第二肿瘤的可能性；BRIGHT研究中BR方案的不良反应谱也与RCHOP/RCVP方案明显不同，BR组外周神经病变/感觉异常和脱发发生率显著降低，但在恶心呕吐及皮肤反应的发生率高，这些毒性反应会影响医生对联合用药的选择，是选择BR方案时的重要参考。
3、新药联合BR方案或许能取得更好疗效
硼替佐米、来那度胺、伊鲁替尼、西罗莫司等新药目前主要用在复发/难治的惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）/套细胞淋巴瘤，取得了不错的疗效，可采用二代测序等主流测序平台，检测患者组织样本相关基因及通路变异情况，采用BR方案联合相应新药，对患者采取个体化精准医疗，或许能取得更好疗效。
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