大事件：自闭症脑-肠轴治疗药物杀入II期临床

这周的大事件，请总结一下国内外长产业领域的6个动态。

轴向生物等效性自闭症脑-长轴候选药物的新进展

Fractyl公布了Revita DMR在2型糖尿病中作用的机制阳性数据。

普罗比和Viva5成立了probiotics合资企业。

Keytruda一线治疗结肠癌期临床结果积极

诺维辛齐心协力，Adisseo开发了新技术，追踪体内孢子。

像hiki push kon这样友好的Protein Cereal系列

轴向生物等效性自闭症脑-长轴候选药物的新进展

4月2日，生物技术公司Axial Biotherapeutics公布了候选药物AB-2004的1b/2a临床试验的阳性数据结果。

该药物通过口服给药去除胃肠道中的某些代谢物以治疗自闭症谱系障碍（ASD）。

该临床试验旨在评估 AB-2004 在 26 名 ASD 男性青少年受试者中的安全性、耐受性和依从性。其他探索性终点包括关键微生物代谢物的变化和核心/非核心 ASD 行为变化。

结果显示试验达到了安全性、耐受性和依从性的主要终点，没有药物相关不良事件的报道。在探索性终点上也观察到了初步的疗效，对血浆和尿液的检测发现几种关键神经活性微生物代谢产物明显减少，表明 AB-2004 在胃肠道腔内靶标参与。

另外，还观察到患者易怒、焦虑、社交回避症状均有改善。

Axial Biotherapeutics 公司的联合创始人兼首席执行官 David H. Donabedian 表示：“这些重要的结果标志着 Axial 的一个重要里程碑，因为我们现在已经获得了 AB-2004 的初步疗效和安全性数据，这进一步支持了我们通过胃肠道解决儿童 ASD 核心和非核心症状的新颖假设。”

David 还表示：“这些原始数据将支持该计划的不断发展，而且进一步降低了我们未来发展计划的风险。我们期待在即将到来的医学会议上展示这项研究的全部结果，并计划在今年晚些时候启动 ASD 中 AB-2004 的 Ⅱ 期安慰剂对照研究。”

加利福尼亚大学旧金山分校的精神病学与行为科学教授 Robert Hendren 博士对该研究表示：“在全球范围内，估计每 160 名儿童中就有 1 名患有 ASD。在美国，每 59 名儿童中就有 1 名患有 ASD，并且目前尚无批准用于治疗核心行为症状的疗法，非核心症状的治疗手段选择也有限。

Axial 广泛的临床前工作以及其初步的临床数据，代表了一种通过脑-肠轴治疗 ASD 的新方法，有望成为一种新的治疗手段。我对这些早期临床试验的发现感到兴奋，期待与 Axial 一起设计和执行其 Ⅱ 期安慰剂对照研究。”

Axial Biotherapeutics 是一家临床阶段的公司，专注于大脑和肠道之间的相互作用，致力于为神经退行性疾病和神经发育障碍建立一套独特的以肠道为目标的治疗方法。该公司已经建立了一系列先进的小分子药物，以解决 ASD 和帕金森病（PD）。

本节参考资料：

Fractyl公布Revita DMR在Ⅱ型糖尿病中作用机理阳性数据

3 月 30 日，Fractyl Laboratories 公司公布了 REVITA-2 研究的最新临床数据，该数据阐明了在接受 Revita 治疗后 Ⅱ 型糖尿病患者获得有益效果和代谢疾病参数显著改善背后的机制。Revita 是该公司研发的一种被称为十二指肠粘膜表面重修术（DMR）的新型内镜手术。

另外，该公司表示包括混合膳食耐受性测试结果在内的数据已经被内分泌学会年会 ENDO 2020（由于 COVID-19 取消）接收，并将在 Endocrine Society杂志的特殊补充部分中发表。

REVITA-2 研究先前已经公布了一项随机、假手术（Revita 导管插入肠道但不进行任何治疗）对照的临床试验结果。试验结果表明，与假手术相比，Revita 治疗可有效降低 Ⅱ 型糖尿病患者和非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的血糖（HbA1c）并减少这些患者的肝脏脂肪。

目前，该结果已在 AASLD 2019 上发表并被评选为“Best of the Liver 2019”。

此次，REVITA-2 研究公布了涉及混合餐耐受性测试（MMTT）评估的临床试验结果。有 70 位口服抗糖尿病药物控制不佳的 Ⅱ 型糖尿病患者参与了这项试验。这些患者在基线时和治疗后 3 个月进行 MMTT，以确定胰岛素敏感性和胰腺 β 细胞功能。

与假手术患者相比，接受 Revita 治疗的患者的血糖水平显著降低，主要是空腹血糖水平下降所致。Revita 治疗组的平均空腹血糖水平下降了 41mg/dL，而假手术组仅下降了 15mg/dL。与接受假手术治疗的患者相比，接受 Revita治疗患者的餐后胰岛素敏感性和胰腺 β 细胞反应性均得到了改善。

King’s Health Partners 的糖尿病、内分泌和肥胖研究所所长 David Hopkins 以及 REVITA-2 的研究员共同表示：“这些数据证实了肠道对代谢性疾病的重要作用，以及作为 Ⅱ 型糖尿病的一个重要治疗靶点的关键作用。

Revita 充分利用了减肥手术对糖代谢的诸多好处，而且作为一种微创门诊手术，它是数百万患者的潜在解决方案。利用这些数据，我们表明 Revita 可以通过解决引起胰腺 β 细胞进行性衰竭的胰岛素抵抗问题来改变疾病的发展轨迹。这是开发 Ⅱ 型糖尿病疾病改良疗法的重要一步。”

Fractyl 的联合创始人兼首席执行官 Harith Rajagopalan 博士说：“这次展示的 REVITA-2 研究数据是建立在我们去年 11 月在 AASLD 上提供的数据的基础之上，这些数据表明 Revita 可以通过治疗肠道改善胰腺和肝脏的健康与功能。

同时，进一步证实了，通过干预肠道生物学，我们可以逆转进行性 β 细胞退化和胰岛素抵抗，这对治疗许多代谢性疾病具有重要意义。凭借这些数据，我们将尽快启动美国关键试验并加速全球商业化，以保持领先地位。”

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Probi 和Viva5成立益生菌合资企业

瑞典的 Probi 公司和 Viva5 集团将建立合作伙伴关系，共同建立 VivaPro 公司。该公司将设立在美国，目前由 Viva5 持有多数股份。

VivaPro 公司将专注于为功能性食品和饮料行业开发一系列基于益生菌的产品。根据协议条款，VivaPro 公司首先将开发应用 BC Plus（Bacillus coagulans GX-1）的产品。BC Plus 是一种专有菌株，可被用于补品、粉剂等产品中。

Viva5 执行副总裁 Albert Dahbour 解释说：“消费者，尤其是千禧一代，愿意为有助于他们健康的功能性食品和饮料支付高价。VivaPro 公司在益生菌上的应用包括把 BC Plus 添加到多种食品和饮料中，例如谷物、果汁、蔬菜汁、调味水、冰沙、乳制品和植物性牛奶饮料等。

全球消费者对功能食品的兴趣正在迅速增长。VivaPro 将致力于满足相关领域消费者的需求，例如益生菌酸奶饮料、运动健身饮料和豆浆等。另外，我们预计，面包和谷类食品市场也会增长，并将成为益生菌强化食品的主要选择。”

此外，Dahbour 表示：“由于美国是功能性食品的领先市场，并有望在未来五年内保持增长，所以在美国开展业务非常重要。”

Probi 公司的首席执行官 Tom Rönnlund 表示：“这家合资公司是我们为应对新的和有吸引力的市场而踏出的重要一步。即使在动荡的时代，我们依然能看到巨大的机会，通过发挥我们各自的能力，共同打造一个成功的企业，创造科学和商业上的成功，并建立长期合作关系和良好的信任。”

Dahbour 在评论当前疫情的影响时说，成立合资公司的时机增强了公司进一步开发新的益生菌菌株和应用的决心，从而使功能性食品更加健康，以支持消化和免疫健康。

Dahbour 补充道：“益生菌将成为人们希望补充的关键物质之一。”

Probi 公司在与 Viva5 达成合作之前，该公司已经与 Symrise 公司达成了许多关于微生物相关的协议。

去年，Symrise 公司与 Probi 公司达成了一项协议，将开发针对营养仿生领域的益生菌产品。该合作的重点是 Symrise 拥有的植物乳杆菌 HEAL19（Lactobacillus plantarum HEAL19），据称可以解决皮肤敏感和干燥问题。

另外，Probi 曾与强生旗下的 Cilag 公司签署了一份益生菌产品的长期协议。根据协议，两家公司将共同参与由 Cilag 公司资助的益生菌开发项目，而 Probi 公司将贡献其益生菌技术。

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Keytruda一线治疗结直肠Ⅲ期临床结果积极

4 月 2 日，默沙东（MSD）宣布 Keytruda 一线治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）不可切除或转移性结直肠癌患者的临床 3 期 KEYNOTE-177 试验达到一项双重主要终点，无进展生存期（PFS）。

临床结果显示，与化疗（mFOLFOX6 或 FOLFIRI，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）相比，Keytruda 单药治疗表现出了具有统计学意义和临床意义的 PFS 改善。根据独立数据检查委员会（DMC）的建议，研究将继续进行，不变更另一项双重主要终点，评价总生存期（OS）。

这项临床实验室是一项随机、开放标签的临床 Ⅲ 期试验，入组 308 例患者，旨在评价 Keytruda 单药治疗与标准化疗一线治疗 MSI-H 或 dMMR 晚期结直肠癌患者的疗效,双重主要终点为 PFS 和 OS，次要终点为客观缓解率（ORR）。

患者将随机接受以下治疗之一，其中化疗方案由研究者选择：

（1）Keytruda：200mg 固定剂量，每 3 周一次，最长治疗 35 个周期

（2）mFOLFOX6：

• mFOLFOX6+贝伐珠单抗：每 2 周的第 1 天，5mg/kg IV；

• mFOLFOX6+西妥昔单抗：400mg/m2 IV，然后 250mg/m2，每 2 周一次；

（3）FOLFIRI：

• FOLFIRI+贝伐珠单抗：5mg/kg IV，每 2 周为 1 个周期的第 1 天；

• FOLFIRI+西妥昔单抗：400mg/m2 IV，然后 250mg/m2，每 2 周一次。

Keytruda 是一种人源化单克隆抗体，可以阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活 T 淋巴细胞，增强机体免疫系统检测和对抗肿瘤细胞的能力。

Keytruda 在美国已经获得 FDA 的批准可用于治疗罹患转移性黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、复发性或转移性头颈癌、难治性经典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌等癌症患者。

在中国 Keytruda（可瑞达）获批一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。

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诺维信联手Adisseo研发新技术追踪体内孢子

Adisseo 公司和诺维信（Novozymes）是益生菌研究的合作伙伴，两家公司上个月报告表示，他们能够详细展示和可视化 Alterion 产品的孢子发芽情况。

Alterion 产品由可形成枯草芽孢杆菌菌株的孢子制成，具有创新配方，旨在调控肠道菌群改善家禽健康。

目前为止，动物体内孢子发芽程度实际上是未知的，这引发了关于益生菌对牲畜益处的疑问。

因此，两家公司认为，这些数据科学地证明了基于芽孢杆菌产品是有效的，因为孢子变得活跃并能在家禽的肠道内生长。

他们补充说，由于肠道环境十分复杂，所以在体内确认发芽一直是一项非常艰巨的任务。

然而，依靠强大的芽孢杆菌知识和生物学工具，美国的诺维信团队开发了一种内部使用的创新荧光系统，该系统可以追踪家禽肠道内的孢子发芽过程。

诺维信应用研究、动物健康与营养学的科学经理 Karoline Sidelmann Brinch 表示：“我们对这一发展感到非常兴奋。这是我们长期以来一直在努力的事情。

在该行业中，多年来，每个人都非常好奇想要了解为什么基于芽孢杆菌的益生菌产品对动物具有有益作用。虽然有很多间接方法可以确定，但是我们对这些方法并不满意，现在我们可以直接看到，这个过程是怎么一回事。”

Karoline 还补充道：“我们越深入研究它，我们就越发现它的作用方式极其复杂。现在，我们能够展示包括产生不同代谢物并具有有益活性的过程，我们感到非常兴奋。但是作为科学家，我们希望能够更深入地了解这些益生菌如何影响免疫系统，如何影响肠道屏障，这绝对是我们希望继续的旅程。”

另外，这两家公司还准备建立一种基于芽孢杆菌的猪用益生菌制剂。

诺维信全球营销和合作伙伴经历 Camila Marie Bünner Kruse 说：“自从建立合作关系以来，我们一直在探索益生菌在家禽和猪以及在饲料中的益处。益生菌可以在家禽和猪的整个生命周期中发挥作用。”

目前，Alterion 产品已经在全球范围内发售。

此外，2006 年，Adisseo 公司已经被中国化工集团公司旗下的蓝星集团以 4 亿欧元收购，重组成蓝星安迪苏（Bluestar Adisseo）。

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HighKey推酮类友好的Protein Cereal系列产品

美国备受欢迎的酮类友好食品品牌 Hight key 推出了 Protein Cereal 系列新产品，新产品不含糖且有 3 种新的童年经典怀旧口味，这 3 种口味分别是：肉桂、糖霜、可可，旨在将消费者带回童年时代。

Highkey 此次推出的新产品的目标消费者是低碳水化合物饮食者，因此，该产品系列仅含 90 卡路里，少于 1 克糖，0 克净碳水化合物，10 克蛋白质和 3 克纤维。该系列产品具有天然风味和着色，无谷物，无麸质和对酮类友好。

此外，本次的新食品进一步增加了该品牌对友好生酮食品的支持，此前该品牌已经推出了巧克力曲奇、格兰诺拉麦片以及煎饼和华夫饼混合物等友好生酮食品。

HighKey 联合首席执行官 Joe Ens 表示：“消费者正在寻找低碳水化合物、无添加糖的食品。而 Proetin Cereal 产品能够让消费者在享受童年口味的同时，又没有任何罪恶感。因为我们的产品使用蛋白质和天然甜味剂，并且不含谷物。”

HighKey 公司的 Protein Cereal 产品已经在亚马逊上开售，价格为 11.79 美元/盒。

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