图片说明:脑组织切片显示克雅氏病病变组织中有典型的空囊泡蛋白点。图片来源:livescience.com
疯牛病、羊痒病、克罗伊茨费尔特-雅各布病会严重损害大脑,最终导致感染者死亡。这些疾病都起源于朊病毒,目前还没有有效的治疗方法。最近,在苏黎世大学的一项研究中,研究人员使用了一种叫做聚噻吩的化学物质,成功地防止了导致这些疾病的错误折叠的朊病毒蛋白。
吞噬大脑的朊病毒
领导这项研究的苏黎世大学神经病理学教授阿德里亚诺·阿古齐(Adriano Aguzzi)说:朊病毒是一种独特的蛋白质,可以快速自我复制。朊病毒一旦与正常蛋白质接触,就会改变正常蛋白质的组成,变成朊病毒。
当人类或动物食用被朊病毒感染的食物时,这种传染性病毒就会进入大脑。阮病毒会开始复制,在大脑中形成斑块,最终在大脑中形成典型的海绵状的朊病毒病。因此,朊病毒疾病也被称为传染性海绵状脑病(TSEs)。
朊病毒如何杀死脑细胞仍有争议。但可以肯定的是,一旦朊病毒蛋白和脑细胞中的一些蛋白质开始结合,朊病毒就会开始快速复制,只需要少量就可以完成这个过程。而且朊病毒是很难被破坏的,分子束缚的很紧,即使是开水也无法分解。
有效聚噻吩
在这项研究中,阿古兹的研究小组使用了一种可以发光的共轭聚噻吩。研究人员经常使用这种物质对组织样本进行染色,以便通过荧光观察细胞活性。
研究小组首先给老鼠注射朊病毒,然后给它们注射聚噻吩。研究人员发现,注射聚噻吩的小鼠存活率比未注射的对照组小鼠高80%。还发现,如果在朊病毒感染前注射聚噻吩,一些小鼠可以存活140天。如果在朊病毒感染后立即注射聚噻吩,小鼠可以存活100天。Aguzzi说:我也很惊讶聚噻吩有如此优异的效果。
在这项研究中,研究小组使用计算机模拟朊病毒分子在注射到动物体内之前的相互作用,以了解朊病毒和聚噻吩之间的相互作用。计算机模拟结果表明,聚噻吩可以与朊病毒的一端融合,从而阻止朊病毒与正常蛋白质结合。
由于聚噻吩的毒性尚不清楚,其安全性有待进一步确定。未来有必要测试聚噻吩对人类克雅氏病的治疗效果。
阿古奇说:研究中描述的化学物质不必进入人体。最新研究结果表明,聚噻吩能有效防止朊病毒致病。
先前研究的支持
Aguzzi说,这项研究是基于Beat Meier的实验,Meier是瑞士联邦理工学院的科学研究员。2008年,迈耶利用分子成像技术发现了朊病毒的结构。阿古奇说:过去没有人研究束缚朊病毒的形状,因为以前没有人知道朊病毒的结构是什么。
这项研究的另一个基础是一个完全不相关的实验项目。瑞典林克平大学的化学生物学家彼得·尼尔森在对导电塑料进行研究时发现了一种化学物质,他认为这种物质可能能够结合朊病毒。
扩展阅读
朊病毒引起的传染病
朊病毒最早是由加州大学的动物病毒学家史坦利·布鲁希纳于1982年提出的,他于1997年获得了诺贝尔生理医学奖。这种病毒最初是在绵羊和牛身上发现的。后来人们发现,吃疯牛病的牛肉也可能致病。
图片说明:患有瘙痒的绵羊主要表现为皮肤瘙痒,因此患病的绵羊经常抓挠皮肤,导致大块皮毛脱落。图片来源:Baidu.com
羊瘙痒症:朊病毒最早发现于羊。主要症状为:运动功能减退,步态不稳,奇痒,甚至瘫痪死亡。
图片来源:cifnews.com
疯牛病:医学上称为牛海绵状脑病(BSE),症状类似羊的羊痒病。1996年的英国疯牛病是历史上影响最大的。
1996年,英国政府首次承认食用疯牛病可能导致脑衰的绝症,并宣布英国已有8人死亡。消息一经发布,就在英国和全世界引起了恐慌。英国660家麦当劳连锁店立即决定停止使用英国牛肉,全球30多个国家宣布禁止进口英国牛肉。疯牛病风暴严重损害了英国经济。不仅5亿多磅牛肉的出口化为乌有,每年进口牛肉也要花费35亿英镑。
图片说明:朊病毒可引起快速脑萎缩和变性,脑切片显示典型的克雅氏病海绵状病理特征。图片来源:美国医学协会
克雅氏病:一种由阮病毒引起的疾病。人与人之间的传播途径主要有两种:遗传性和医源性感染。(科学之家,翻译/编辑:F成)关注科学之家微信公众号:柯学家接收新鲜科学信息
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