2004年，斯凯勒·塞缪尔斯客串美剧《德雷克和乔希》第二季，从而正式开启了他的演员生涯；
后来因为在美剧《有才》中饰演布谷鸟姐妹，而广为人知。《天才》里本来有五个布谷鸟姐妹，后来只有三个。这些姐妹都长得一样，都是斯凯勒·塞缪尔斯一个人扮演的。
自出道以来，斯凯勒·塞缪尔斯塑造了无数的角色，她的演技和面值得到了粉丝的认可。2011年，她凭借电影《九个美丽的女孩》获得最佳突破男演员。
斯凯勒·塞缪尔斯在《天才》中扮演的布谷鸟姐妹非常高级。因为他们有心灵感应，可以读懂别人的想法，操纵别人的想法来改变自己的身体和动作。
剧中的布谷鸟姐妹是从艾玛·弗罗斯特女王的细胞中克隆出来的。之前有五个人，第一季死了两个人，只剩下三个人。他们三个可以合二为一，贡献一个超级大脑。
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