电视剧《秘密杀人单》围绕国共两党争夺秘密杀人单的故事展开。
1949年，国民党保密局副局长严与一群人一起拟定了一份“秘密杀人名单”，上面写满了有起义倾向或有入党倾向的国民党高级军官的姓名，以及国民党欲消灭的国民党控制区内的一些爱国人士的姓名。
共产党得知这一消息后，与潜伏在国民党内的地下党员沈联系，要求他找到秘密杀人名单并保护名单上的人。沈在国民党内潜伏多年，曾任国民党上海中央局情报处处长。
国民党保密局上海中心局局长阎，副局长方汝洲，保密局特工叶，林毅等都在密切关注这份秘密杀人名单。每个人都有自己的秘密。
叶是沈母亲的养女。她从小就暗恋沈，但是沈喜欢女医生。林翼最喜欢的画家陶工良是中共上海支部国民党广西部的卧底，但陶工良最喜欢的人是沈的妹妹沈，还有几个因为爱情受挫的年轻人。
秘密杀人名单受到国民党严密保护，林翼被委以保护秘密杀人名单的重任。然而，那些打算投靠共产党和国民党以及上海青帮的人盯着秘密杀人名单，最终成功保护了名单上的大多数人。
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