盐酸二甲双胍片可作为单纯饮食控制和体育锻炼不能有效控制的2型糖尿病的首选药物,尤其对肥胖的2型糖尿病患者,可使HbA1c降低1.8%。它被世界各地的权威指南推荐为治疗2型糖尿病的基石。《中国2型糖尿病防治指南》2017年版指出二甲双胍为首选,不建议早期或初始联合用药。二甲双胍将在整个过程中保留,无论是单一药物、双重组合、三重组合还是胰岛素治疗。盐酸二甲双胍片最大有效剂量达到2000 mg/d,有心血管益处,降低恶性肿瘤风险,有抗衰老作用。然而,近五分之一服用二甲双胍的患者出现恶心、腹泻、厌食等症状。因为他们不能忍受胃肠道的不良反应。

为什么二甲双胍片容易引起胃肠道不良反应?

高水溶性是二甲双胍片引起胃肠道不良反应的重要原因。一方面是直接作用。二甲双胍易溶于水,经空腹腔给药后可迅速释放,直接刺激局部胃肠粘膜。另一方面,二甲双胍可以调节肠道菌群,增加胰高血糖素样肽合成,增加气体产生,减少血清素转运增加其局部浓度,导致恶心、腹泻。同时还能抑制小肠对胆汁酸的吸收。

二甲双胍在胃中迅速崩解释放,但吸收速度较慢,4小时吸收10%左右。主要吸收部位在小肠,十二指肠吸收率最高。空肠和回肠的吸收率依次降低,而结肠几乎不吸收,随粪便排出。因此,二甲双胍在小肠上部停留时间短是限制其吸收的主要因素。

盐酸二甲双胍片

盐酸二甲双胍缓释片

二甲双胍肠溶片怎么样?

二甲双胍肠溶片在胃内不崩解,进入小肠后才崩解释放。胃肠道反应低于二甲双胍普通片,但在小肠停留时间较短,不同个体差异较大,药物释放均匀性差。因此,二甲双胍肠溶片的生物利用度低于盐酸二甲双胍片。

二甲双胍缓释片怎么样?

二甲双胍缓释片采用GSD双相控制系统和方法。外层聚合物基质遇水在胃内膨胀,不易通过幽门,从而延长了二甲双胍在胃内的滞留时间。内层聚合物不溶性基质膜遇水溶解,二甲双胍通过膜不断缓慢向外扩散,增加了二甲双胍在小肠上端的吸收,减少了对胃肠道的刺激。聚合物基质是可溶的,15小时内会逐渐分解,所以不会造成胃肠梗阻。

二甲双胍缓释片如何使用?

二甲双胍缓释片是新患者开始使用的:小剂量开始,每周增加,直至2000 mg/天,随餐服用。

时间

第一周

第二周

第三周

第四周及以后

剂量

500mg

2×500mg

3×500mg

4×500mg

从普通二甲双胍片改为二甲双胍缓释片的患者:同等更换,每天一次,或遵医嘱。

对于哪些患者?

使用二甲双胍治疗的新诊断T2DM患者;

服用二甲双胍但不能耐受胃肠道反应的T2DM患者;

每天服用一次二甲双胍并希望改善其依从性的T2DM患者。

但对于餐后血糖明显升高的患者,应选择二甲双胍片。

为什么我要在吃饭的时候吃?

二甲双胍缓释片应在正餐时服用,因为进食和夜间胃内排泄空减慢,从而延长药物在胃内的滞留时间,增加二甲双胍的吸收。

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朱颖供稿

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