周笔畅出生在湖南的一个音乐世家，外公外婆、舅舅姨妈都是音乐教师或歌唱演员，她的外叔公是新中国第一任音乐家协会主席吕骥。
周笔畅的妈妈在湖南时是文工团的歌唱演员，后来在深圳市福华小学当音乐教师。生在这样一个家庭里，笔畅从小就显露出过人的天赋。
“我从小就对音乐很敏感，学音乐特别快。”笔畅说。而笔畅妈妈对女儿的音乐敏锐性更是记忆犹新，两岁时，许多孩子连话都说不清，那时的笔畅就能将电视剧里的主题歌完整地唱出来。
真正爱上音乐，是笔畅读初中的时候。“初中时开始特别喜欢听音乐，外国的，港台的都听，主要以流行歌曲为主。”像所有痴迷音乐的人一样，笔畅开始买碟，把自己大部分的零花钱都送给了碟店，家里的CD越积越多，最后家中的箱子都放不下了，只好忍痛丢掉一部分。
那时起，笔畅就开始迷上了R＆B，“R＆B节奏感很强，我很喜欢”。最开始接触R＆B，是听的外国的CD，后来笔畅知道了陶 ，便一发不可收拾地迷上了他。
2002年，周杰伦在广州举行歌迷见面会，与300多名广东歌迷见面。周笔畅被周杰伦邀请上台共同演唱《龙拳》，周笔畅将周杰伦的台风学得惟妙惟肖，并由此得到“女版周杰伦”的称誉。
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