griffith Ley-Griffith氧化反应

利-格里菲斯氧化，也称为TPAP氧化。

TPAP(nPr4N+ruo 4-；高铼酸四丙基铵对空气体和水稳定，可溶于有机溶剂和水中。与四氧化钌相比，TPAP的氧化能力较弱。如果底物含有双键，就不会被氧化断裂。伯醇只会氧化成醛，但不会过度氧化成羧酸。实验步骤简单，反应非常快。此外，由于反应条件温和(综述:Ley，Synthesis，1994，639)，反应是均相的，常用于复杂分子的氧化，其高化学选择性对其他许多官能团没有影响，如烯键、炔键、内酯、环氧、偶缩醛、硅醚、四氢吡唑等。

当使用4-甲基吗啉-N-氧化物(NMO)或其他氧化剂作为助氧化剂时，可以使用催化量的TPAP，反应一般在室温下进行，使得醇羟基可以温和、高效、选择性地氧化生成醛酮，在氧化反应中起到不可替代的作用。对于带有酸敏基团或多官能团的底物的氧化反应，非常适合选择TPAP/NMO组合试剂。

一般程序:

介于0.02和0.15之间，通常为0.05当量。被慢慢地添加到ca中。0.02-0.3m的酒精DCM溶液，含钙。每毫摩尔酒精和钙0.2-0.7克分子筛。1.1至2.5，通常为1.5当量。NMO的。所得混合物在室温下搅拌，直到大部分醇被消耗掉。

Ø

准备工作:

通过硅藻土或硅胶垫过滤反应混合物，浓缩所得溶液，得到可能需要进一步纯化的残留物。当在乙腈作为溶剂的情况下进行氧化时，由于其倾向于通过硅藻土或硅胶垫清洗残留的TPAP，建议蒸发溶剂并在过滤前添加一些DCM。

准备工作B:

Ø

用饱和na2so 3水溶液、饱和硫酸铜水溶液和任选的盐水洗涤反应混合物。有时，建议添加一些有机溶剂，如DCM或EtOAc，以方便洗涤。将有机相干燥(硫酸镁)并浓缩，得到可能需要进一步纯化的残留物。

TPAP可以通过(短硅胶柱)去除。用Na2SO3还原NMO后，可通过水洗除去产物。当大量反应发生时，很难控制反应平稳进行，因此需要非常注意添加NMO·TPAP。

如果感觉到NMO在反应体系中大量存在，但反应仍然没有进行，那么加入NMO的反应就不会进行。反应溶剂通常是二氯甲烷(DCM)，但乙腈作为助溶剂可以提高收率。

反应机理

钌(VII)和钌(VI)具有氧化活性。反应机理比下图复杂，因为反应类似于自催化反应(反应一旦开始就会加速)。水的存在会阻碍自催化过程，因此应该加入一些4A分子筛来除去水。NMO是钌的氧化助剂，所以TPAP的量可以减少到催化剂的量。

反应示例

将高铼酸四丙基铵(16毫克，0.0468摩尔)、N-甲基吗啉-N-氧化物(0.16克，1.4毫摩尔)和3分子筛(0.47克)加入到醇(400毫克，0.94毫摩尔)在二氯甲烷(10毫升)中的溶液中。混合物在室温下搅拌30分钟，然后通过Celite垫过滤，真空蒸发溶剂。使用10%二乙醚-己烷作为洗脱剂对残留物进行快速色谱分离，得到无色油状的2，8-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)十一碳-10-烯-6-炔-5-酮(385毫克，98%)。

参考:ARKIVOC 2001 (i) 74-87