多发性骨髓瘤的治疗多发性骨髓瘤免疫治疗给药方式新进展

第61届美国血液学会年会美国血液学会第61届年会

2019年12月7-10日，第61届美国血液年会在佛罗里达州奥兰多隆重举行。一年一度的ASH年会是全球血液学领域最全面的国际盛会，是全球数百个国家数万名血液学专家了解该领域最新动态、交流学习的盛大平台。

第一个治疗多发性骨髓瘤的CD38单克隆抗体一用于皮下注射，就受到了广泛的关注，在这次ASH年会上宣布了许多进展。这一次，中华医学会血液学分会第十一届委员会主席吴德沛教授应邀就这些亮点发表评论。详情如下:

哥伦比亚广播公司研究

随访更新:皮珠单抗皮下注射治疗多发性骨髓瘤疗效相同，IRR较低，满意度较高[1]

COLUMBA研究是一项随机、开放、非劣效的三期试验，评估了皮下注射和静脉注射达累托珠单抗对复发和难治性多发性骨髓瘤患者的疗效、药代动力学和安全性。选定的患者至少接受了3种或3种以上的治疗。本次会议公布了本研究的进一步后续数据。

中位随访13.8个月后，DARA SC组疗效不逊于DARA IV组，且患者缓解深度随随访时间延长而增加。值得一提的是，在安全性方面，DARA SC组输液相关反应发生率明显低于DARA IV组，同时输液时间明显缩短，治疗负担进一步减轻，患者满意度更高。

图1 随访时间延长，缓解深度提高图1随访时间延长，缓解深度改善

固定剂量的依托妥珠单抗皮下注射适用于多发性骨髓瘤患者，无需根据体重调整剂量[2][3]

会议还公布了COLUMBA研究的亚组分析结果，重点评价DARA SC和DARA IV后不同体重患者的药代动力学数据，以及与临床疗效和安全性的关系。

在本研究中，分别分析了DARA SC组第三疗程第一天的预测谷浓度，以评估协变量对药物暴露的影响。结果显示，所有协变量与预测的C3D1谷浓度没有临床相关性，并且每个权重亚组的结果是一致的[3]。

发现在≤65公斤的患者中，DARA SC组的平均谷浓度比DARA IV组高60%，而在> 85公斤的患者中，SC组的平均谷浓度比DARA IV组低12%，但DARA SC组和DARA IV组在所有体重亚组中的ORR无显著差异，这表明达瑞妥珠单抗的暴露与临床缓解率之间没有明显的相关性[2]；暴露-反应分析还发现，DARA SC组中缓解和未缓解患者的C3D1谷浓度较高[3]。

同样，该研究没有发现daretumab暴露与安全性终点之间的相关性。例如，在体重较低的患者中，DARA SC组显示出比DARA IV组更高的谷浓度，但两组≥3级不良反应和严重不良反应的发生率相似[2][3]。

图2 在各个体重亚组中，达雷妥尤单抗暴露量与临床缓解率无明显相关性图2在每一个体重亚组中，接触达累图单抗和临床缓解率之间没有显著的相关性

综上所述，COLUMBA研究表明，DARA SC和DARA IV具有相似的疗效，并且在所有体重亚组中都有足够的暴露，并且暴露与疗效和安全性终点之间没有相关性。以上结果表明，固定剂量的DARA SC适用于所有体重的RRMM患者，不需要根据体重调整DARA SC的剂量[2][3]。

昴宿星研究

皮下注射皮妥珠单抗联合标准治疗方案对多发性骨髓瘤患者安全有效[4]

昴宿星研究是一项开放、多中心的二期研究，评估DARA干细胞联合标准治疗方案对多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。这次会议在更长时间的跟踪之后宣布了最新的结果:

图3 PLEIAEDS研究各组缓解率图3 PLEIAEDS研究各组的缓解率

DARA SC给药的中位时间为5分钟，每组的ORR和安全性与之前DARA SC联合标准治疗方案的研究相似。IRR的发生率与COLUMBA研究中darasc单一药物的发生率一致，但显著低于daraviv。

本研究结果表明，DARA SC联合方案与DARA IV联合方案具有相似的疗效和安全性，但不良反应发生率明显降低，给药时间明显缩短。

专家意见

Daretomium单克隆抗体是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体，其静脉制剂单独或与标准治疗方案结合已广泛用于患有NDMM和RRMM的患者。但目前daretotuzumab输注时间过长，可能会影响患者的依从性。皮妥珠单抗皮下注射只需5分钟即可达到与静脉输液相同的治疗效果，有效解决了上述问题。本次ASH会议中COLUMBA研究和昴宿星研究的最新随访数据为皮下注射daretotuzumab的长期疗效和安全性提供了强有力的证据。

同时，COLUMBA研究的体重亚组分析显示，使用1800mg DARA SC后，各体重亚组观察到的疗效和安全性与总人群相似且一致，因此无需根据体重调整daretumab的皮下注射剂量。与静脉注射制剂相比，皮下注射制剂不仅可以带来更低的内部收益率和更高的患者满意度，而且可以减轻医务人员的负担，提高临床科室的资源利用率。非常期待皮下注射达立妥珠单抗能尽快为多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择。

评论嘉宾

吴德沛教授吴德沛教授