简介:头孢曲松钠是半合成的第三代头孢菌素,被列为国家基本药物。头孢曲松通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用,主要用于敏感革兰阴性杆菌和部分敏感革兰阳性球菌引起的严重感染。头孢曲松因其抗菌作用强、半衰期长、疗效肯定,被广泛用于呼吸道感染、败血症、腹部感染、肾盂肾炎、盆腔炎、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等的治疗。

近年来,随着头孢曲松钠的临床应用越来越多,不良反应的报告也越来越多。据报道,头孢曲松钠已成为头孢菌素中的第一种致死药物。下面列举头孢曲松钠的严重不良反应,希望各位临床医生知道。

1.过敏性休克

立即过敏性休克死亡

该患者,男性,57岁,患有慢性支气管炎和肺气肿,并且以前没有药物过敏史。服用头孢曲松钠10分钟后出现过敏性休克,抢救无效死亡。

迟发性过敏性休克死亡

6岁儿童,原药皮试阴性,投诉头孢曲松钠使用20分钟喉咙不舒服,停止输液。但是他的家属要求继续输液,减慢点滴速度。1.2小时后,他出现皮疹,全身发痒,但呼吸稳定,没有胸闷气短。因呼吸道感染和药物过敏入院。入院后10分钟,所有生命体征急剧恶化,最终死亡。

立即过敏性休克导致失明

患者询问青霉素过敏史,用药前未使用原药皮试,使用头孢曲松钠休克后转送医院抢救,最终致盲。

过敏性休克导致的永久性失明很少见。过敏性休克是1型过敏反应。过敏性休克引起微循环严重淤血,静脉回流和心输出量急剧下降,动脉血压急剧下降,视路缺血缺氧可导致偏盲和视力丧失,甚至失明。

血管神经性水肿

儿童,男,8岁,因上呼吸道感染,静脉滴注头孢曲松钠1.5g,生理盐水150ml。六分钟后,孩子突然出现眼睑和嘴唇水肿,延伸到面部、四肢和会阴,伴有喉咙痒,于是停止服药。治疗后水肿减轻。

2.急性溶血

急性溶血导致呼吸和循环衰竭死亡

患者,男,76岁,因头孢曲松药物过敏入院。经体检和辅助检查,确诊为头孢曲松钠致急性血管内溶血。他竭尽全力获救,最终因病情进一步恶化而死亡。死因:呼吸和循环衰竭。死亡诊断:头孢曲松钠引起急性溶血。

严重溶血反应并发急性肾功能衰竭

患者第一天使用头孢曲松钠出现头晕、恶心、冷汗、面色苍白,但第二天继续使用头孢曲松钠引起严重溶血反应,病情进展迅速。溶血产物引起肾小管细胞坏死和管腔堵塞,最终并发急性肾功能衰竭,第二天中午死亡。

3.神经系统损伤

惊风

1岁儿童间歇性发热20多天,静脉滴注不同批次、不同厂家、不同剂量的头孢曲松钠3次,均出现惊厥症状,经对症处理后缓解。

锥体外系症状

患者,女,23岁,无药物过敏史。右乳房纤维瘤切除后,静脉注射头孢曲松钠,导致全身乏力,头、右手、脚不自主摆动,症状不能持续缓解。经调查,确诊为头孢曲松所致的椎外症状,停药后消失。

4.高血压危机

患者男,67岁,因肺炎静脉注射头孢曲松钠后出现烦躁不安、四肢冰冷、呼吸急促、手脚颤抖、嘴唇发绀、咳嗽伴有粉红色泡沫痰和鲜红色血痰。体检血压195/113 mmHg,停药后血压正常。上述症状在第二天静脉注射头孢曲松钠后再次出现,经对症处理后缓解。

5.服药期间饮酒

60岁男性,因上呼吸道感染,每日1次注射头孢曲松钠3g,0.9%氯化钠注射液。第三天上午,患者饮酒后突然出现呼吸困难、乏力、心悸、气短、全身皮肤潮红等双硫仑样反应。静脉注射地塞米松10毫克,静脉注射10%葡萄糖酸钙20毫升,肌肉注射异丙嗪25毫克后,上述症状逐渐缓解。

头孢曲松钠可影响酒精代谢,增加血液中乙酰醛的浓度,产生双硫仑样反应,表现为面部潮红、头痛、头晕、腹痛、恶心、呕吐、气短、心率加快、血压下降、嗜睡、幻觉等。因此,用药期间和停药后一周内应避免饮酒,也应避免口服含乙醇的药物和饮料或静脉输注含乙醇的药物。

6.呼吸严重困难

喉部水肿

因肺炎服用头孢曲松钠后,患者出现呼吸困难、胸闷和气短。检查后咽喉出现水肿,立即停止输液,更换输液器。静脉注射地塞米松、异丙嗪、氯丙嗪,吸氧。患者所有生命体征恢复正常,最终呼吸症状缓解出院。

7.肝肾功能受损

肝损伤

患者,女,22岁,采用头孢曲松钠静脉滴注治疗急性化脓性胆囊炎。第三天出现尿黄,巩膜轻度感染。肝功能检查为丙氨酸氨基转移酶451U/L和碱性磷酸酶377 U/L。黄疸在随后的两天加深。停药后给予保肝退黄等对症治疗,肝功能逐渐恢复。

肾脏损伤

患者男,68岁,因胆道感染静脉滴注头孢曲松钠,用药后第12天出现腰痛、面部、眼睑及下肢轻度凹陷性水肿。停药后尿量减少,尿蛋白,肾功能恢复。

8.不一致

头孢曲松钠应单独给药,因为有许多不相容的药物。以下是一些与头孢曲松钠不相容的常用药物:

头孢曲松钠使用前需要皮试吗?

头孢曲松钠在应用前是否需要皮试各地不统一,说明书和药典也没有明确规定。临床上直接使用,无需任何皮试;也可以用青霉素或头孢唑啉代替皮试。还有原药皮试。但即使是原药的皮试也有可能造成严重的过敏性休克而死亡。

因此,在使用头孢曲松钠时,最好使用原药进行皮试。即使皮试阴性,使用本品时也要全程监控用药过程。如有药物不良反应,应立即停药并进行相应治疗。

合理用药非常重要

1、用药前应详细询问过敏史。

2.呼吸道疾病患者,尤其是过敏性体质和哮喘患者,使用头孢曲松钠时应特别小心。

3.青霉素和头孢类抗生素有不完全交叉过敏反应。反复、连续用药或使用过其他β-内酰胺类抗生素者,也应警惕严重的过敏反应。

总之,在使用头孢曲松钠的过程中,应严格遵循药物说明书,掌握其不良反应,掌握患者的适应症,询问过敏史,严格控制剂量,密切观察患者的反应,发现异常及时治疗和抢救,确保患者用药安全。

附:头孢曲松钠的禁忌症、用法用量及注意事项

禁忌症

1.对本品及其他头孢菌素过敏者禁用。

2.本产品禁止与含钙药物一起静脉给药,包括连续静脉输注含钙液体,如胃肠外营养液。

3.新生儿高胆红素血症患者禁用。

剂量

1、成人,肌肉或静脉给药,每24小时1-2g或每12小时0.5-1 g..每日最大剂量为4g。单纯淋病和下疳治疗250mg,单次肌肉注射。

2、儿童,静脉给药。

新生儿:小于等于7天的每日25毫克/公斤;年龄> 7天的患者,每日50mg/kg。

1个月至12岁的儿童,每天50毫克/公斤,脑膜炎患者可增加到每天100毫克/公斤,但每天总量不超过4克。

12岁以上儿童成人剂量。

有关注意事项

1.本产品不能用于含钙溶液,如哈特曼和林格氏溶液。当本产品与含钙制剂或含钙产品联合使用时,可能导致致命后果的不良事件。

2.为避免头孢曲松-钙盐在肺或肾中沉淀,造成致命伤害,应同时避免静脉注射本品和静脉注射含钙药物。如前后使用,应有其他静脉输液间隔,新生儿应有48小时以上的时间间隔。

3.交叉过敏反应。对一种头孢菌素过敏的人也可能对其他头孢菌素过敏。在少数青霉素过敏的患者中,头孢菌素可引起交叉过敏,因此有青霉素过敏性休克史者应避免使用本品。

4.有过敏史的人,尤其是有药物过敏史的人,使用本品时急性过敏反应的风险增加。

5.有胆汁淤积和胆汁淤积危险因素的患者使用本品,增加了继发于胆道梗阻的胰腺炎的风险。

6.有胃肠道疾病史,尤其是结肠炎的患者慎用本品。

7.曾有溶血性贫血的报道,部分病例死亡。一旦发生溶血性贫血,应立即停药。

8.当维生素K合成受损或维生素K储存量低的患者使用该产品时,凝血酶原时间改变的风险增加。

9.当营养不良患者使用该产品时,由于维生素K储存量低,凝血酶原时间改变的风险增加。

10、除年老体弱、营养不良或有严重肾损害的患者外,老年人应用头孢曲松一般不需要调整剂量。

11.慢性肝病患者使用本品时无需调整剂量。肝功能不全合并严重肾病患者药物中毒风险增加,因此肝肾损害严重或肝硬化患者应调整剂量。

12、肾功能衰竭患者,药物中毒的风险增加。肾功能不全患者肌酐清除率大于5ml/min。当本品每日剂量小于2g时,无需调整剂量。血液透析去除头孢曲松的量少,透析后无需额外剂量。

13.长期使用本品可导致双重感染。

14.胆囊内头孢曲松-钙盐沉淀可能因超声异常而误诊为胆结石。

15.对诊断的干扰,使用本品的患者在用硫酸铜法测定尿糖时可获得假阳性反应,葡萄糖酶的规律不受影响;血尿素氮和肌酐可能暂时升高;血清胆红素、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶均升高。

16.给孕妇注射毒品属于FDA的妊娠风险B级。

参考文献:

1.卞荣荣,孙军。头孢曲松钠6916例不良反应分析。医学研究生学报,2012,25:628-630。

2.孙宝玉。引用该论文王志平,王志平,王志平.中国医院药学杂志,2012,32:568-569。

3.高东红。头孢曲松钠致严重不良反应分析。海峡药学杂志,2009,21:232-233。

4.他于芬,韩培红。引用该论文王志平,王志平,王志平.中国冶金工业医学杂志,2013,30:150-151。

5、临床用药说明

——终点——

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