国家不吃糖丸改疫苗了 疫苗糖丸：让中国实现无脊髓灰质炎目标

脊髓灰质炎是一种严重危害人类健康的急性病毒性传染病。中国从50年代开始有疫情报告，然后疫情报告继续。20世纪60年代，我国脊髓灰质炎病例数达到每年1万~ 4.3万例。1960年，中国医学科学院生物研究所成功研制出第一批脊髓灰质炎减毒活疫苗，1963年成功研制出固体剂型——糖丸，便于在国内广泛推广。此后，我国脊髓灰质炎年平均发病率大幅下降。2000年，世界卫生组织确认，我国野生脊髓灰质炎病毒传播已被阻断，成为无脊髓灰质炎国家。

2013年5月，世卫组织第66届会议通过了《2013-2018年全球消除脊髓灰质炎战略计划》。为响应世界卫生组织消除脊髓灰质炎战略规划的总体安排，中国于2015年成功自主研发了萨宾脊髓灰质炎灭活疫苗，并将灭活疫苗纳入国家免疫规划，为中国和世界消除脊髓灰质炎做出了巨大贡献。

顾教授

首先，什么是脊髓灰质炎

脊髓灰质炎是由脊髓灰质炎病毒引起的急性传染病，多见于儿童，俗称“脊髓灰质炎”。根据抗原性的不同，脊髓灰质炎病毒可分为三种血清型:ⅰ型、ⅱ型和ⅲ型。脊髓灰质炎病毒一般通过粪口途径进入人体胃肠道，繁殖后进入血液循环系统。大多数感染者感染后无症状。部分感染者可能出现发热、头痛、呕吐等轻度症状；也可出现颈部僵硬等神经系统症状，但不会出现瘫痪；极少数感染者的疾病累及脊髓前角灰质和脑神经，导致肌肉瘫痪。其中5%~10%的患者死于呼吸肌麻痹，大多数幸存者留下了跛行、截肢等终身残疾。

二、勇于探索，“糖丸”的诞生

从中国开始就有病例记录，到1938年，已有14个省市报告了散发性脊髓灰质炎病例。1953年，前卫生部将脊髓灰质炎列为法定传染病。与此同时，疫情报告不断增加，受影响地区不断扩大。1955年江苏省南通市和山东省青岛市发生疫情，发病率分别为32.1/10万和50/10万。从那以后，疫情报告一直在继续。1959年南宁发病率高达150.6/10万。20世纪60年代，我国脊髓灰质炎年发病率为10000~43000例。

1958年8月，国务院科学规划委员会决定在云南建立“猿猴实验生物学站”，生产脊髓灰质炎疫苗，对猿猴进行医学生物学研究。原卫生部决定由中国医学科学院负责具体准备工作。后来，1959年1月13日，国家科委正式批准将“猿猴实验生物学站”更名为“医学生物学研究所”。

1959年3月，原卫生部派顾、等四人赴苏联研究脊髓灰质炎疫苗制造技术。当时国际上开发了两种新的脊髓灰质炎疫苗，即灭活疫苗和减毒疫苗。顾等人根据当时获得的数据和我国人口多、经济不发达的具体情况，决定选择活疫苗的技术路线。1960年初，生物研究所生产了第一批脊髓灰质炎减毒活疫苗，由全国11个城市的儿童服用，证明具有良好的免疫效果，安全可靠。

研究证明，广泛使用活疫苗可以阻断野生脊髓灰质炎病毒的传播，但为了消除我国的脊髓灰质炎疫情，农村地区的儿童也必须能够接种疫苗。早期液体疫苗在使用前需要稀释，但稀释后的疫苗储存时间短，不利于在农村和山区推广使用。经过反复研究，结合孩子爱糖的习惯，1961年，生物研究所与上海新一制药厂合作研制出糖丸型，并于1963年利用中药丸剂的滚压技术和冷加工工艺研制成功。后来二价和三价活疫苗糖丸进一步发展，在各种温度下的保存时间明显超过液体疫苗。在300万儿童中使用后，证实效果与液体活疫苗相同。

几十年的实践证明，在当前的国情下，实施脊髓灰质炎减毒活疫苗的决定是我国控制和消灭脊髓灰质炎的关键一步，是完全正确的。据17个省、市、自治区不完全统计，1959年脊髓灰质炎年均发病率为5.03/10万；1971年28个省、市、自治区的统计数据为2.12/10万，比1959年下降57.9%。1976年仅为0.50/10万，比1971年低76.4%。1978年，中国开始实施计划免疫，脊髓灰质炎病例持续下降。1983年，全国报告病例3296例，发病率为0.32/10万。1988年达到最低水平，发病率仅为0.062/10万。1989年，中国政府响应第41届世界卫生组织关于到2000年在世界范围内消灭脊髓灰质炎的决议，确定了在中国消灭脊髓灰质炎的目标和战略。1990年，国家脊髓灰质炎根除计划开始实施。在各级政府的领导和有关部门的共同参与下，动员全社会加强计划免疫。1991年，中国政府向国际社会承诺在中国实现消除脊髓灰质炎的目标，并先后颁布了一系列计划和方案，成立了组织，确保各项措施的实施。在接下来的几年里，病例数量迅速下降。2000年，WHO认证中国自1994年10月起无本土野生脊髓灰质炎病毒引起的脊髓灰质炎病例，实现无脊髓灰质炎目标。

第三，改革创新，调整脊髓灰质炎免疫策略

目前脊髓灰质炎病毒疫苗有口服脊髓灰质炎减毒疫苗和注射灭活脊髓灰质炎病毒疫苗两种。脊髓灰质炎病毒有三种血清型:ⅰ型、ⅱ型和ⅲ型，OPV疫苗有一价、二价和三价。外国疫苗公司生产的IPV疫苗于2009年获准在中国上市，包括IPV单一疫苗和含有IPV成分的联合疫苗。20多年后，中国医学科学院医学生物研究所开发的萨宾IPV于2015年1月14日获得中国食品药品监督管理局生产注册申请。国内的IPV和进口的IPV都经过CFDA的批准，临床试验数据表明两者都是安全有效的。

脊髓灰质炎疫苗在根除脊髓灰质炎的过程中发挥着重要作用。OPV是一种安全有效的疫苗，也是世界上消灭脊髓灰质炎的首选。然而，与疫苗相关的麻痹性脊髓灰质炎和疫苗衍生脊髓灰质炎病毒病例可能发生在罕见病例中。1999年，世界上消灭了野生脊髓灰质炎病毒ⅱ型。目前，野生脊髓灰质炎病毒病例主要由野生脊髓灰质炎病毒ⅰ型引起。2000年至2014年，全球共发生VDPV 771例，其中ⅱ型VDPV 679例(88%)。此外，ⅱ型VAPP病例也占很高比例，据世卫组织估计，世界上ⅱ型VAPP病例占40%。IPV也可以安全有效地用于控制和消除脊髓灰质炎，但它不会产生VAPP和VDPV病例。

根据全球根除脊髓灰质炎的总体安排，从2016年5月起，OPV的二类成分将在全球范围内停止使用，以消除二类脊髓灰质炎疫苗毒株造成的危害。此后，如果整个过程中仍使用OPV，接种的受试者将缺乏ⅱ型脊髓灰质炎病毒的保护。因此，世卫组织不再推荐仅OPV免疫计划，并建议所有国家至少使用一剂IPV，以改变脊髓灰质炎疫苗的常规免疫策略。经过综合考虑，我国停止使用tOPV，改用含血清型I和III的bOPV，并一劳永逸地引入IPV。首先，IPV可以减少VAPP和VDPV病例的发生，而OPV可以提供更强的肠道保护，有效阻断脊髓灰质炎病毒的传播；其次，考虑到全球根除脊髓灰质炎尚未结束，为了防止输入性野生脊髓灰质炎病毒的传播，中国需要建立强有力的脊髓灰质炎肠道免疫，因此不再建议全程接种IPV疫苗，而是接种OPV疫苗；一剂IPV后尽快；最后，根据全球根除脊髓灰质炎的趋势，中国需要引入至少一剂IPV疫苗。将灭活脊髓灰质炎疫苗纳入国家免疫规划是中国疫苗接种工作的重要里程碑，为中国和世界根除脊髓灰质炎做出了巨大贡献。

四、自力更生，符合国际标准

国产脊髓灰质炎疫苗和国内自主研发的其他疫苗一样，有一系列质量安全管理保障措施。CFDA对疫苗注册和生产有明确的监管要求，并在上市和使用前实行严格的批量发放制度。我国对疫苗的流通、储存、运输、接种和上市后的监督管理也有明确的规定，以保证疫苗的质量。2011年和2014年，世卫组织对中国国家疫苗监管体系的功能进行了两次评估，得出中国国家疫苗监管体系的药物警戒/疑似预防接种异常反应监测功能符合国际标准的结论，确保了中国疫苗质量符合国际标准，为中国疫苗走出国门奠定了基础。相信随着国产疫苗在世界范围内的逐渐被认可，中国疫苗将被输送到世界上更多的国家和地区，为全球免疫事业做出贡献，中国的免疫事业在不久的将来将进入一个全新的阶段。