科学家从110岁老人身上发现长寿的关键：因为这种免疫细胞究竟是什么

长寿老人不仅衰老速度较慢，而且在衰老过程中健康状况也比普通人好。从生活方式到遗传因素，很多人试图从不同的角度寻找自己长寿的秘诀。现在，一项新的研究从免疫系统的层面揭示了长寿老人的特殊性。

一个日本研究小组分析了110岁以上的超长寿老人的血液，发现他们的血液中含有很少普通人具有的特殊免疫细胞，而这种特殊免疫细胞可能是长寿的关键！

长寿老人不仅衰老速度较慢，而且在衰老过程中健康状况也比普通人好。从生活方式到遗传因素，很多人试图从不同的角度寻找自己长寿的秘诀。现在，一项新的研究从免疫系统的层面揭示了七位超长寿老人的特殊特征:突变后，他们体内一种叫做CD4的T细胞具有杀伤能力，同时在体内大量增殖，成为帮助身体及时清除病毒和肿瘤细胞的武器。

罕见的超寿老人

人的寿命受多种因素制约。在社会层面，经济水平和卫生条件的提高可以延长整个人类的寿命；另一方面，机体本身的先天遗传因素和后天的生活方式也在很大程度上决定了个体的寿命。目前人类生命的极限是110~115岁。能到达此生的人，无疑是人类进化中的赢家，也被称为超级世纪人。

长寿老人很少见。2001年，加拿大的一项调查显示，10万人中只有一位长寿老人。2015年，日本百岁老人有61763人，但只有146人达到110岁。与其他普通老年人相比，超长寿老人在100岁时具有较强的认知和自理能力，被认为衰老更缓慢、更健康。

一般来说，在衰老的过程中，人体会伴随着免疫功能下降的现象，也称为免疫衰老。因此，老年人更容易患各种炎症、肿瘤和自身免疫性疾病。然而，这种现象似乎并不存在于长寿老人中。以前的研究表明，他们体内的炎症水平较低，不容易发生各种炎症或癌症。这些超长寿老人的健康秘诀是什么？

最近，日本物理化学研究所的桥本龙太郎(Kosuke Hashimotoa)及其同事在《国家科学院院刊》上发表的一项研究中发现，7名110岁的超长寿命老人都具有与普通老人不同的免疫系统，他们体内某些免疫细胞的数量与普通老人有显著差异。其中，免疫细胞的增加和增强是它们长寿的关键因素之一。

免疫细胞的差异

在人体内，胸腺和骨髓成熟后，具有免疫功能的淋巴细胞(如T细胞和B细胞)和单核细胞(血液中的白细胞)通过血液进入免疫系统。淋巴细胞和单核细胞也称为外周血单核细胞(PBMCs)。

在这项研究中，研究人员收集了7名110岁超长寿老人和5名普通人(50-80岁)的血液，并从他们身上获得了大量的外周血单核细胞。为了发现长寿老人的免疫细胞有什么特别之处，他们通过分析其转录组将这些细胞分为11种免疫细胞，并构建了免疫细胞图谱。

从两组老年人的免疫细胞类型来看，研究人员发现了一个明显的差异:超长寿组和对照组的T细胞(包括TC1和TC2细胞群)约占40%，但两组的TC1和TC2含量相差甚远。在超长寿命组中，TC2细胞簇的百分比相对较高，其主要成分是细胞毒性T细胞(CTL)。在一些超长寿老人中，细胞毒性T细胞在T细胞中的比例可达80%，而在正常人群中仅占10~20%。

细胞毒性T细胞主要包括CD8 T细胞和CD4 T细胞。其中，CD8 T细胞是含量较高的主要杀伤细胞。这些细胞可以表达大量的穿孔素和颗粒酶，从而导致靶细胞大量凋亡。

但低含量的CD4 T细胞通常不具有致死性，其主要功能是“告知”CD8 T细胞，也称辅助T细胞。它们识别特定抗原后，将信息传递给CD8 T细胞，然后CD8 T细胞清除肿瘤和病毒。

而超长寿命组CD4 T细胞的含量和功能发生了变化。他们的CD4 T细胞占总T细胞数的25.3%，而正常组为2.8%。更重要的是，这些CD4 T细胞中有30%可以表达颗粒酶(大部分也可以表达穿孔素)。也就是说，这些超长寿老人的CD4 T细胞基因表达发生了变化，同时具有报警功能和杀伤功能:当发现病毒或肿瘤细胞时，可以直接将其消灭。

快速清除病毒和肿瘤

作者还研究了其他献血者(年龄在20至70岁之间)的CD4 T细胞，发现几乎所有人都不能表达穿孔素和颗粒酶。那么，这些长寿老人的杀手CD4 T细胞是如何形成的呢？

研究人员提出了两种可能的解释。一种猜测是细胞毒性T细胞在分化初期会分化成多种细胞，其中保留了具有杀伤能力的CD4 T细胞。另一种可能是辅助性CD4 T细胞的某些基因丢失后，表达颗粒酶和穿孔素的功能被激活。

对两位超长寿老人CD4 T细胞的分析表明，杀死的CD4 T细胞在体内并不迅速增殖，但一旦形成，就可以长期存活。但是，在超长寿老人中，少量的杀手CD4 T细胞可以产生多个克隆，使细胞数量显著增加。

这项针对超长寿老人的研究，为人类长寿之谜提供了新的线索。随着年龄的增长，机体通常更易受到感染。而这项超长寿老人体内免疫细胞的变化，使得他们能迅速对炎症和肿瘤做出反应、及时清除，防止后续的危害。虽然由辅助性的CD4 T细胞向杀伤T细胞的转化过程，还有待深入研究，但这项研究告诉我们：强大的免疫防护系统，可能就是超级长寿的秘诀。