二甲双胍是临床常用的一线首选口服降糖药物,已应用60多年。其主要作用机制是作用于肝脏,降低肝糖输出,抑制糖原异源,作用于外周,增加周围组织如脂肪和肌肉的胰岛素敏感性,改善肌肉糖原合成,减少游离脂肪酸,改善胰岛素敏感性,增加葡萄糖摄取和利用,作用于肠道,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖。增加肠促胰岛素的水平在临床上主要用于治疗2型糖尿病。此外,二甲双胍具有减肥、改善血脂、抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化等作用,可延缓糖尿病血管并发症的发生发展。
二甲双胍单药治疗具有良好的降糖效果,可使糖化血红蛋白降低1%-2%。同时,二甲双胍是联合治疗的基础药物,适合2型糖尿病的长期治疗。那么二甲双胍适合哪些降糖药合用呢?今天孙博士逐一介绍:磺脲类:二甲双胍可以改善胰岛素抵抗,降低肝糖输出;磺酰脲类药物如格列美脲、格列齐特和格列喹酮可促进胰岛素分泌;这两种药物的组合具有互补的机制,可以更全面地治疗2型糖尿病的病理生理特点。此外,长期使用磺脲类药物可增加体重,而二甲双胍可减轻体重,部分抵消磺脲类药物。
格列奈,如瑞格列奈、那格列奈等。,属于胰岛素促分泌素,与二甲双胍有协同作用,能更有效地降低糖化血红蛋白,低血糖风险低。当二甲双胍联合磺脲类药物且低血糖风险较高时,可考虑二甲双胍联合格列奈。
α‐葡萄糖苷酶抑制剂:α‐葡萄糖苷酶抑制剂,如阿卡波糖和伏格列波糖,在与二甲双胍联合使用时,可以同时考虑腹部血糖和餐后血糖。二甲双胍无效时,超重的2型糖尿病患者联合阿卡波糖可更好地控制餐后血糖、糖化血红蛋白和体重,但两种药物均有一定的胃肠道副作用。
DPP‐4抑制剂:DPP‐4抑制剂,如saxagliptin、vildagliptin等。与二甲双胍联合应用,可针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷,发挥机制互补、协同作用的降糖作用。添加DPP‐4抑制剂可有效改善二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病患者的血糖水平,且耐受性良好。如果患者没有禁忌症或不耐受,当二甲双胍单药治疗3个月疗效不佳时,建议考虑联合使用DPP‐4抑制剂。
SGLT-2抑制剂:SGLT-2抑制剂,如达帕利弗津、恩格列奈和卡格列奈,可以减少肾小管对葡萄糖的重吸收,促进尿液中葡萄糖的排泄,从而降低血糖。对于二甲双胍单一治疗控制不佳的2型糖尿病患者,联合应用SGLT-2抑制剂可进一步改善血糖,显著减轻体重和改善血压。
噻唑烷二酮类:噻唑烷二酮类如吡格列酮、罗格列酮等。,联合二甲双胍能更好地降低糖化血红蛋白,显著改善胰岛功能和胰岛素抵抗。严重胰岛素抵抗患者可考虑二甲双胍联合噻唑烷二酮类药物的治疗方案,但与单用二甲双胍相比,联合治疗可增加体重增加和低密度脂蛋白胆固醇的风险。
总之,二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线、首选和全程用药。不仅单药降糖效果好,而且是联合用药的基础药物,适合与各种不同作用机制的口服降糖药物联合使用。二甲双胍、格列美脲、格列齐特等磺脲类药物作用机制互补,降糖效果显著,可降低不良反应风险,预防糖尿病大血管和微血管并发症。是联合用药中最好的组合。
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