癌症论坛 第十届中美癌症研究前沿论坛圆满闭幕

9月11日下午5时，第十届中美癌症研究前沿论坛暨第七届郑州国际癌症防治论坛完成各项议程并成功闭幕。

闭幕式上，河南省肿瘤医院党委书记、院长张建公致闭幕词。他说，此次论坛以“癌症精确防治”为主题，汇聚了中、美、韩、日等国30多位著名院士、专家学者。在为期两天的会议中，专家们分享了癌症预防最前沿的研究成果，与会学者从不同的维度拓宽了视野，收获颇多。

目前，河南省肿瘤医院以建设国家肿瘤区域医疗中心为目标，正处于临床研究和临床向发展方向转变的重要时期，迫切需要提高其科研能力和水平。

近年来，医院实施“飞翔计划”，与全国顶尖医疗机构的强势学科开展战略合作；与R&D企业合作，不断提高医院的科研创新能力；医院建有一期临床研究中心，承担的临床研究项目处于全国前列。

张志远龚建表示，多年来，由中美(河南)荷美研究所和河南省肿瘤医院共同主办的中美肿瘤研究前沿论坛，为提升医院科研创新能力发挥了重要作用。目前，我们已与美国、韩国等国家的癌症防治研究机构开展了深入合作，期待未来与更多国际顶尖专家合作，也期待在国际癌症防治领域听到更多来自河南的“好声音”。

张志远·龚建对本次论坛的成功闭幕表示祝贺，并对服务和保障本次论坛的工作人员表示感谢，特别是会议执行主席、明尼苏达大学校长助理董子刚教授，他以自己的智慧和努力搭建了这个国际学术平台，促进了许多国家癌症防治的发展。

本文摘录了16位国际顶尖教学专家在9·11议程上的精彩论点，与大家分享。

美国国家科学院院士、加州大学圣地亚哥分校教授迈克尔·卡琳(Michael Karin)指出，肥胖对肝脏和胰腺的癌症风险影响最大。为了更好地了解肥胖导致非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进而发展为肝纤维化并最终导致肝癌的原因，我们可以建立小鼠NASH疾病模型。内质网应激和肿瘤坏死因子驱动的炎症在NASH和肝细胞癌的发展中起重要作用。干扰肿瘤坏死因子信号或使用化合物缓解内质网应激可预防非酒精性脂肪性肝病，并可有效降低肝细胞癌的风险(HCC)。纳什驱动HCC发展的另一个重要途径依赖于自噬受体p62/SQSTM1的积累。此外，纳什刺激的免疫抑制机制干扰了针对HCC的免疫反应，干扰这些免疫抑制机制是纳什诱导的肝癌的潜在治疗方法，这是一种至今无法治愈的恶性肿瘤。

中国抗癌协会癌症病因学委员会主席、北京大学肿瘤医院研究所病因学研究室主任邓大军教授作了“LncRNA P14AS联合AUF1促进ANRIL表达”的报告。

CDKN2A/B基因位点含有一个重要的肿瘤抑制基因和一个lncRNA基因ANRIL，但协调这些基因表达水平的机制尚不清楚。邓大军教授详细介绍了由CDKN2A/P14基因反义链转录的新的lncRNA P14AS，它以非P16依赖的方式上调癌基因ANRIL的表达，促进结肠癌的发生。

中山大学肿瘤预防中心华南肿瘤学国家重点实验室皮康铁邦教授发现，骨肉瘤是一种高侵袭性恶性肿瘤，肺转移率高，缺乏治疗靶点。CBX4通过募集GCN5到Runx2启动子，在转录水平上调Runx2的表达，从而促进肿瘤转移酪蛋白激酶1α(CK1α)在T437位点对CBX4的磷酸化，并促进其在K178和K280位点的泛素化，从而被CHIP蛋白降解，TNFα可以降低这种对CBX4的磷酸化。因此，CK1α可以通过抑制CBX4的功能来抑制细胞迁移和侵袭。CK1α和CBX4在骨肉瘤中的表达呈负相关，CK1α低或CBX4高表达与骨肉瘤患者预后不良有关。Pamvinium pamoate(PP)作为CK1α的选择性激活剂，可通过CK1α/CBX4轴抑制骨肉瘤转移。康博士的研究结果为靶向CK1α/CBX4轴作为骨肉瘤转移患者的治疗靶点提供了证据。

美国波士顿普罗维登斯大学的万银生教授就Na+-Ca2+转换器在人黑色素瘤细胞中的作用做了报告。肿瘤细胞静息膜电位去极化，富含与肿瘤发生和转移相关的钠和钙。电信号钠钙交换体(或NCX)参与肿瘤的发生和转移。在这项研究中，我们发现NCX3参与维持人黑色素瘤细胞的静息膜电位、钠离子稳态和Ca2+循环(wm266-4)。NCX3参与黑色素瘤细胞静息膜电位的超极化，并以相反的方式降低细胞质Na+和增加细胞质Ca2+。我们的数据并不支持高浓度钠离子是癌症的生物靶点的观点。

中国科学技术大学附属肿瘤医院朱敬德做了“抗肿瘤化疗联合方案基本实验方法”的报告。在化疗和抗肿瘤方面，联合化疗优于单一化疗，有望更有效地杀死癌细胞，消除或延缓癌细胞的耐药性，减少副作用。然而，临床癌症的联合化疗未能达到这一预期目标，这在很大程度上是由于缺乏确定最佳方案的方法，特别是在实验中。我们采用了Chihming Ho团队开发的一种称为“反馈系统控制(FSC)”的方法，优化了目前对食管癌有效的三种药物组合对膀胱癌的实验治疗。为了解决肿瘤异质性对治疗效果的负面影响，使用8-9个已建立的癌细胞系来研究不同类型的肿瘤。该方法将待测样本的大小减少到原来的1/100左右，并讨论了该方法在确定最佳组合方案方面的优势。

梅奥管理中心顾问约翰·B·基西尔博士作了题为“甲基化DNA用于癌症早期检测”的报告，对整个人群进行了结直肠癌、乳腺癌和宫颈癌的筛查，提高了他们的死亡率。其中，甲基化DNA标记(MDMs)已被开发用于结肠直肠筛查，并在其他器官的癌症中具有显著效果。约翰·B·基西尔博士介绍了他使用新的MDMs通过非侵入性采样以惊人的准确性检测早期癌症，以及这些结果如何应用于在同一个人中筛查多种癌症的临床转化。他还介绍了相关的技术和生物验证、多阶段临床试验的过程以及新兴的多器官癌症检测概念。

华中科技大学教授、楚天学者朱峰做了题为“Src通过磷酸化BCAA分解代谢关键酶BCKDK促进大肠癌转移”的报告。他认为寻找转移性结直肠癌的新生物标志物将有助于解决结直肠癌患者的肿瘤转移问题。在他的研究中，发现Src可以直接与BCKDK结合，在Y246位点磷酸化BCKDK。在Src敲除或敲除细胞中，BCKDK Y246位点的内源性磷酸化被抑制。BCKDK磷酸化位点的突变显著消除了Src对细胞迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的刺激作用。朱教授的研究揭示了BCKDK在分解代谢中的新作用，提示BCKDK可作为转移性结直肠癌的潜在治疗靶点。

上海中医药研究院中医肿瘤研究所所长贾利军发表了关于通过NF-κB-CCL2泛素修饰改善肺癌肿瘤相关巨噬细胞浸润的报告。

肿瘤相关巨噬细胞是最丰富的肿瘤基质细胞，在肿瘤免疫抑制中起重要作用。然而，肿瘤部位TAM浸润的调节机制尚不清楚。贾利军介绍，肺癌中的泛素化样修饰途径促进了CCL2的反式激活和TAMs在肺癌中的浸润，为肿瘤的发展提供了微环境，这使得泛素化样修饰途径有望成为抗TAMs治疗策略的靶点。

日本国立癌症中心研究所的Toshikazu Ushijima教授作了题为《慢性炎症引起的DNA甲基化异常:其起源和机制》的报告。

DNA甲基化异常在癌症的发生发展中起着重要作用。然而，它的起源一直难以捉摸。通过对幽门螺杆菌感染引起慢性炎症的健康老年人和青年人胃粘膜的分析，发现慢性炎症引起的DNA甲基化异常及其分子机制。通过考虑过去的暴露和宿主反应，它为癌症风险诊断提供了独特的机会。

彼得。美国科学院、文理学院、微生物学院和哲学学会院士Vogt就lncRNAs在MYC介导的细胞增殖中的重要性做了报告。

Vogt教授的团队使用人类淋巴细胞株P493-6来分析MYC对非编码转录组的影响。P493-6是携带Tet抑制MYC转基因的EBV永生化细胞。多西环素可以控制MYC的浓度。利用RNAseq，Vogt教授筛选了约1100个MYC相关的lncRNAs。此外，利用CRISPR-Cas9成功构建了600个高表达lncRNAs表达文库，然后转染到细胞中，验证这些lncRNAs是否能促进或抑制细胞增殖。最后，根据gRNA丰度的变化，鉴定了许多与MYC促进细胞增殖相关的基因。Vogt教授的团队将进一步研究CRISPR-Cas9介导的文库构建和MYC相关基因的功能。

华中科技大学同济医学院公共卫生学院吴汤春教授通过对近44年来矽尘与肺癌病例的研究，解释了全球肺癌发病率和死亡率高的主要原因是环境、基因及其相互作用所致。随后，吴教授介绍了肺癌、微小核糖核酸(miRNAs)和环境致癌物引起的SNPs和DNA甲基化及DNA损伤等方面的一些研究，并参与了东风-同济案例研究中肿瘤病因学和生物标志物研究的设计和规划，探讨了固体燃料的使用与死亡率的关系，以有效预防肺癌。

北京大学药学院化学生物学系余教授发现，Nrf1是一种潜在的肿瘤抑制基因。我们发现，在Nrf1敲除小鼠模型中，Nrf1缺乏诱导的肝细胞癌与非酒精性脂肪性肝炎无关，基因组不稳定性被认为是伴随Nrf1缺乏相关癌症的一种显著的分子变化。将Nrf1 (ox/ox)小鼠与pVillin-Cre小鼠杂交，建立肠上皮细胞Nrf1敲除小鼠系。小鼠品系存活并正常繁殖，50周龄时未见明显胃肠道肿瘤。与野生型小鼠相比，pvillin-cre:: nrf1 (ox/ox)小鼠对AOM/DSS诱导的结肠炎相关结直肠癌(CAC)更敏感，结直肠肿瘤发展更早，肿瘤明显越来越大。结肠上皮细胞间紧密连接的缺失与DSS诱导的具有Nrf1缺陷的结肠炎和AOM/DSS诱导的CAC的易感性有关。

中美(河南)荷美尔研究所执行主任、郑州大学医学院教授刘康东认为，食管癌因其潜伏期长，被认为是化学预防干预的理想癌症类型。刘康东教授在报告中介绍了他的研究团队筛选FDA批准的具有化学预防性质的药物，如阿托伐他汀、联苯苄唑、甲氟喹和奥卡西平，并通过蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学以及体内外实验研究了这些药物对食管癌化学预防作用的分子机制。这些研究为食管癌的后续临床化学预防提供了良好的理论和实验依据。

炎症是宿主细胞抵御外部不利刺激和维持机体内环境稳定的重要生命活动。韩国首尔诚信女子大学人类生态学院饮食与营养系教授兼首席研究员Hye-Kyung NA发现，15-酮前列腺素E2具有抗炎和抗癌活性。根据她的报告，“15-酮前列腺素E2(15-酮前列腺素E2)增强STAT3调节的炎症反应，增强埋藏活性”，机制研究发现，15-酮前列腺素E2可以直接与STAT3相互作用，显著抑制其活性，从而抑制乳腺癌的生长。此外，15-酮基-前列腺素E2在Cys259位点共价修饰重组STAT3，抑制STAT3的激活，这可能是其抑制乳腺癌细胞增殖和进展的原因。

摄影:李昂作者:陈宇博编辑:王筱凡

特别感谢:王久涛博士、雷明娟博士和高云峰博士